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期刊信息/Journal information
循证医学
循证医学

吴一龙

双月刊

1671-5144

xzyxzz@163.net

020-83844620

510080

广东省广州市中山二路106号广东省人民医院内

循证医学/Journal The Journal of Evidence-Based MedicineCSCDCSTPCD
查看更多>>本刊以广大医药卫生技术人员的医疗、教学、科研管理工作者为读者对象，立足临床医学，介绍循证医学的理念、方法及相关知识，探讨符合中国国情的循证医学实践，促进国内外医学学术交流和医学科学发展。
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    晚期肺腺癌瘤内趋化因子CCR1、CXCR6和CXCL9对免疫治疗的预测及预后作用分析

    钟思敏张东东李扬秋吴一龙...
    107-114页
    查看更多>>摘要：目的 构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型.方法 从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的 42例患者(训练队列),取得其ICB治疗前肿瘤组织转录组测序数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响ICB治疗疗效与患者生存预后的趋化因子,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价疗效,通过总生存期(overall survival,OS)评价患者的预后.从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的数据集(GSE 135222)下载 25例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转录组测序数据和相关的生存数据,将其作为验证队列.结果 通过单因素Cox回归分析,筛选出 9个与晚期LUAD患者良好OS显著相关的趋化因子,其中CCR1、CXCR6和CXCL9高表达的患者明显具有更长的OS.基于这 3个趋化因子的表达量构建风险模型,生存分析结果表明风险分数与患者的PFS和OS呈负相关,即低风险(risk score≤-1.33)的晚期LUAD患者在ICB治疗中明显获益更多.低风险组中位PFS为 19.7个月对比高风险组(risk score＞-1.33)2.9个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为 0.12～0.51,P＜0.001].中位OS低风险组未达到对比高风险组6.0个月(95%CI 0.08～0.38,P＜0.001).GEO数据集验证了该结果,中位PFS低风险(risk score≤-1.85)对比高风险(risk score＞-1.85)为 2.7个月对比 1.2个月(95%CI 0.12～0.93,P=0.009).结论 CCR1、CXCR6和CXCL9高表达表明晚期LUAD患者疾病进展的风险较低,与患者良好的PFS和OS相关,可能为晚期LUAD患者的ICB辅助治疗提供新的方向.

    CCR1CXCR6CXCL9肺腺癌免疫检查点阻断治疗

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    NPL4靶向抑制剂双硫仑对T细胞肿瘤泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的影响

    蔡清华王彩霞陈存特
    115-123页
    查看更多>>摘要：目的 我们前期的研究表明,双硫仑(disulfiram,DSF)通过核蛋白定位蛋白 4同源物(nuclear protein localization protein 4 homolog,NPL4)介导的泛素-蛋白酶体通路发挥抗T细胞肿瘤[主要包括急性T淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)]的作用.本研究旨在探讨双硫仑对T细胞肿瘤中泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的调节作用,为T细胞肿瘤的精准靶向治疗提供依据.方法 应用 0.4 μM双硫仑处理T-ALL细胞株Jurkat 48 h,采用转录组测序分析显著性差异表达的基因,并采用 10例 T细胞肿瘤样本(GZFPH数据集)进行实时荧光定量 PCR验证差异基因相对表达水平.最后,从TARGET和GSE58445数据库中下载262例T-ALL和140例TCL的转录组测序数据进行生存分析.结果 0.4 μM双硫仑处理Jurkat细胞 48h后,在泛素-蛋白酶体通路中,有 86个下调和 35个上调的基因;其中,单因素Cox回归和生存曲线分析发现,仅有泛素结合酶 E2 J1(ubiquitin conjugating enzyme E2 J1,UBE2J1)基因的低表达与TARGET和GSE58445数据集中T-ALL和TCL患者的不良预后相关(P＜0.05).将UBE2J1的表达水平、年龄和性别纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果提示UBE2J1的低表达是T-ALL和TCL患者的独立预后影响因子(P＜0.05).结论 双硫仑可调控UBE2J1基因的表达,其低表达与T细胞肿瘤患者的不良预后相关,为进一步阐明双硫仑的抗肿瘤作用及其调控的UBE2J1基因作为T细胞肿瘤的危险分层的分子标志物提供理论依据.

    NPL4双硫仑急性T淋巴细胞白血病T细胞淋巴瘤泛素-蛋白酶体通路

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    医院公共研究平台实验技术队伍的现状和建设策略

    颜文青陈宇张绪超
    124-128页
    查看更多>>摘要：医院公共研究平台实验技术队伍是保障临床科研工作安全性与有效性的重要力量.本文主要探讨了目前医院实验技术队伍建设存在的问题,并进一步提出加强实验技术带教队伍建设、充实实验操作培训教学内容、优化教学方法和设立专项培训经费等对策,以期提高临床医学研究生的实验技术水平,为医院临床与基础科研工作提供更好的保障.

    医院公共研究平台实验技术队伍培训研究生教学

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