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医学研究杂志
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赵瑞芹

月刊

1673-548X

xyz85637883@126.com,jmr@imicams.ac.cn

010-52328677;52328678;52328679

100020

北京市朝阳区雅宝路3号

医学研究杂志/Journal Journal of Medical ResearchCSTPCD
查看更多>>本刊紧跟医学发展趋势,对医学热点予以适时追踪,内容新颖、及时,信息量大,学术水平较高。以从事医疗、科研工作者为读者对象,以报道医学领域的重大科研成果、国家重点课题的医学进展、医疗新技术和诊疗经验为主要内容,突出科学性、先进性、创新性和实用性,促进医学领域的学术交流。
正式出版
收录年代

    基于Lasso-Logistic回归模型的胃癌影响因素分析

    郭静韩吉吕文清王杰...
    50-55页
    查看更多>>摘要:目的 探究胃癌影响因素并构建临床预测模型.方法 收集2020年12月~2023年10月就诊于上海中医药大学附属普陀医院及上海中医药大学附属曙光医院的1000例胃肿瘤患者的临床资料,经数据清洗剔除异常值后,分为胃息肉组(n=487)和胃癌组(n=479).采用非参数检验筛选出有意义的指标,Lasso回归筛选具有非0系数的胃癌相关特征因素,逐步Logistic回归分析筛选出具有显著相关的因素,构建Lasso-Logistic回归模型,并绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线计算曲线下面积(area under the curve,AUC)及混淆矩阵评估模型效能.结果 多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、白细胞计数(white blood cell,WBC)、单核细胞(monocyte,M)计数、谷丙转氨酶(alanine amiontransferase,ALT)、糖类抗原 724(cancer antigen 724,CA724)、糖类抗原 242(cancer antigen 242,CA242)、糖类抗原 50(cancer antigen 50,CA50)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)是胃癌的独立影响因素.基于多因素Logistic回归分析结果构建胃癌的风险预测列线图模型,测试集的AUC为0.91,精准率为100%,召回率为100%,验证集的AUC为0.93,精准率为93.63%,召回率为74.1%,模型预测效果良好.结论 本研究构建8个胃癌常见预测因子,且Lasso-Logistic回归预测模型具有较好区分度,临床可基于患者体检报告,完成胃癌早期筛查.

    胃癌Lasso-Logistic回归危险因素临床预测模型

    不同中心静脉压水平在脓毒症相关性急性肾损伤中的作用

    刘景峰李甜白国强赵梦雅...
    56-62页
    查看更多>>摘要:目的 探讨中心静脉压(central venous pressure,CVP)水平在脓毒症相关性急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)发生和发展过程中的作用.方法 应用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法诱导雄性SD大鼠脓毒症模型24h,以假手术组作为对照,给予两组大鼠静脉注射乳酸钠林格注射液诱导CVP升高至10、15和20mmHg,动态监测大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)和动脉血乳酸(lactate,Lac),应用测流暗场成像(side stream darkfield imaging,SDF)技术检测大鼠肾脏皮质微循环灌注血管密度(perfused small vessel density,PVD)和微血管流动指数(microvascular flow index,MFI),并检测血肌酐(creatinine,CRE)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase as-sociated lipocalin,NGAL)和肾组织白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平和肾脏病理变化.结果 与假手术组比较,CLP大鼠的MAP显著下降、HR和Lac显著升高(P<0.05);肾脏PVD和MFI显著下降(P<0.05),血 CRE、尿NGAL和肾脏IL-6显著升高(P<0.05).与CVP 10mmHg比较,CLP大鼠在CVP 20mmHg时的PVD和MFI显著降低(P<0.05);假手术组大鼠在CVP 15mmHg 和 20mmHg 时的 PVD 和 MFI 显著低于 CVP 10mmHg(P<0.05).CLP 大鼠在 CVP 15mmHg 时的 IL-6 显著高于 CVP 10mmHg(P<0.05),CVP 20mmHg时的IL-6显著高于CVP 15mmHg(P<0.05).CLP大鼠随CVP逐渐升高而表现为皮质和髓质水肿,肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘脱落、肾小管阻塞、Bowman囊间隙消失,且髓质水肿较皮质明显.假手术组大鼠在CVP达20mmHg时,肾小球、肾小管肿胀,Bowman囊间隙变窄.结论 过高的CVP水平可以降低CLP大鼠肾脏皮质微循环灌注、促进局部炎性细胞因子活化和肾组织水肿,在SA-AKI过程中发挥损伤作用.

    脓毒症急性肾损伤中心静脉压肾脏皮质微循环

    FOXO3a靶向调控血管内皮细胞相关基因可变剪接的作用研究

    陈卓高颖王瑜帕丽达·阿布来提...
    62-68页
    查看更多>>摘要:目的 研究血管内皮细胞在冠状动脉疾病中的作用,着重阐明转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)调控靶标基因表达和可变剪接在血管内皮细胞损伤中的作用.方法 通过在人血管内皮细胞系中过表达FOXO3a,利用转录组技术获得转录组数据.分析FOXO3a调控的潜在靶标基因的表达水平和可变剪接模式,以及这些基因的功能.结果 FOXO3a过表达的HUVEC细胞中,与对照组比较,419个基因差异表达.基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果显示,上调基因富集在炎性信号通路,下调基因富集在代谢通路.基于转录组数据进行可变剪切分析,发现1784个可变剪切事件的模式在FOXO3a过表达组和对照组间发生显著差异.GO和KEGG分析结果显示,差异可变剪切基因富集在细胞凋亡相关通路.结论 FOXO3a通过调控免疫炎症、脂类代谢和细胞凋亡相关基因的表达和可变剪接,影响血管内皮细胞凋亡,可能影响冠心病的发生.

    冠心病FOXO3a靶向调控可变剪接

    个体化预测脓毒症患者并发急性肾损伤的风险列线图的建立及验证

    赵恒陈宇冯芳董晨明...
    69-73页
    查看更多>>摘要:目的 建立脓毒症患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的早期预测列线图模型及其验证.方法 选取2020年1月~2021年12月兰州大学第二医院接收的162例脓毒症患者为建模组,选取2022年1~12月接收的93例脓毒症患者为验证组.将建模组患者分为脓毒症合并AKI组(n=52)和脓毒症未合并AKI组(n=110).对建模组患者采用Logistic回归分析筛选影响脓毒症患者发生AKI的危险因素;采用R软件构建预测脓毒症患者发生AKI的列线图模型.结果 脓毒症合并AKI组和脓毒症未合并AKI组机械通气、重症监护病房(intensive care unit,ICU)住院时间、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平、血乳酸水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,机械通气、ICU住院时间≥3天、高水平PCT、高血乳酸水平是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素(P<0.05).基于危险因素采用R软件建立列线图模型,建模组受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.830,验证组ROC曲线下面积为0.845;根据列线图模型的结果显示,校准曲线预测值与实际值之间基本相符.Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果表明,建模组x2=7.340,P=0.501;验证组x2=7.758,P=0.458.结论 构建预测ICU脓毒症患者发生AKI的风险列线图模型具有较大临床价值,可在临床上用于指导个体化治疗.

    脓毒症急性肾损伤危险因素预测模型

    鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤

    阿依提拉·外力张子龙施安哲郭睿青...
    74-79页
    查看更多>>摘要:目的 探讨鸢尾素对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心脏损伤的作用及其机制.方法 选取C57BL/6J雄性小鼠30只,将其随机分为空白组、DOX组和鸢尾素治疗组,每组各10只.每5天腹腔注射1次DOX(5mg/kg),总计20mg/kg诱导心肌损伤;空白组给予等比例0.9%氯化钠溶液;鸢尾素治疗组提前1周每天腹腔注射鸢尾素[1mg/(kg·d)],之后DOX处理的同时注射鸢尾素(1mg/kg).实验过程中记录小鼠生存率,存活的小鼠在第21天检测心功能,计算心脏重量与胫骨长度比值.酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnT)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌结构;Masson染色观察心肌纤维化;试剂盒检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测心脏炎性细胞因子白细胞介素-1β(inter-leukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;W estern blot法检测蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平、核转录相关因子2(nuclear transcription-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽氧化酶4(glutathione oxidase 4,GPx4)及酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)水平.结果 DOX组小鼠生存率降低,左心室射血分数和短轴缩短率明显低于空白组,左心室舒张末期容积增大,心脏重量与胫骨长度比值下降,血浆CK-MB、LDH和cTnT上升,并伴组织水肿、炎性浸润及纤维增生.同时,DOX组心脏MDA和GSSG含量高于空白组,GSH水平和SOD活性则低于空白组,伴随高水平炎症和氧化应激.鸢尾素治疗组小鼠生存率提高,心脏损伤和功能障碍减轻,氧化应激和炎性损伤减轻并伴Akt磷酸化水平上升,Nrf2及GPx4表达上调,ACSIA表达抑制.结论 鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡,减轻DOX诱导的心脏炎症和氧化应激,改善心脏损伤.

    鸢尾素阿霉素心肌损伤铁死亡

    lncRNA TCRGV对结直肠癌细胞迁移、侵袭、脂代谢功能的影响及其作用机制

    王泊雅王一丹李璐张勇...
    80-86页
    查看更多>>摘要:目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)TCRGV对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞生物学行为及脂代谢的影响及其潜在机制.方法 利用GEPIA在线数据库分析lncRNA TCRGV在结直肠癌组织中的表达水平;收集56对CRC组织及癌旁组织,培养正常肠上皮细胞及CRC细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织和细胞系中TCRGV的表达水平;使用慢病毒构建TCRGV过表达CRC细胞模型,采用Transwell法检测过表达TCRGV对细胞迁移、侵袭能力的影响;通过尼罗红染色实验分析TCRGV对细胞脂滴生成的影响;使用甘油三酯、总胆固醇以及游离胆固醇含量检测试剂盒检测CRC细胞的脂代谢产物的含量;采用RT-qPCR和W estern blot法检测脂代谢相关蛋白硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-coenzyme A desaturase 1,SCD1)的表达,探究其与TCRGV之间的关系.结果 TCRGV在CRC组织及细胞中的表达水平显著下调;与对照组比较,过表达TCRGV显著抑制CRC细胞的迁移和侵袭能力,细胞内脂滴累积显著下降,总胆固醇、甘油三酯及游离胆固醇含量明显减少;SCD1在CRC组织中的表达水平明显高于癌旁组织,过表达TCRGV可显著抑制SCD1在mRNA以及蛋白水平的表达.结论 lncRNA TCRGV在CRC中低表达,是潜在的抑癌分子.过表达TCRGV可能通过调控SCD1抑制CRC细胞迁移、侵袭能力及脂代谢重编程.

    结直肠癌lncRNATCRGV转移脂代谢重编程SCD1

    幽门螺杆菌对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织及黏蛋白5AC表达的影响

    王兆霞戈改真丁瑞峰梁利娜...
    86-90,97页
    查看更多>>摘要:目的 探究幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺组织病理变化及黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)表达的影响.方法 选取33只Wistar大鼠,将其随机分为空白组、COPD组、Hp组、COPD+Hp组,其中空白组、COPD组、Hp组大鼠各9只,COPD+Hp组6只.COPD组、COPD+Hp组采用香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖法;Hp组、COPD+Hp组采用Hp灌胃法.模型建立成功1个月后,收集各组大鼠肺组织,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理,阿利新蓝-过碘酸雪夫(Alcian blue periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色观察气道杯状细胞增生情况,免疫组化法检测MUC5AC蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测 MUC5 AC mRNA 表达的水平.结果 与空白组比较,COPD 组、Hp 组、COPD+Hp组大鼠气道单位长度杯状细胞计数、肺组织MUC5AC蛋白和mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与COPD+Hp组比较,COPD组、Hp组大鼠气道单位长度杯状细胞计数、肺组织MUC5AC蛋白和mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Hp感染加重了 COPD的炎性反应和气道杯状细胞增生,加重COPD的气道分泌和MUC5AC的表达,促进了 COPD的进展.

    慢性阻塞性肺疾病幽门螺杆菌杯状细胞黏蛋白5AC

    卡格列净联用阿米洛利和苯扎米尔对阿霉素诱导的肾病综合征模型大鼠的影响

    环薇李潇洪文娟罗晓菲...
    91-97页
    查看更多>>摘要:目的 探讨卡格列净分别联用阿米洛利和苯扎米尔对阿霉素诱导的肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模型大鼠的影响.方法 选取49只雄性SD大鼠49只,将其随机分为7组,即正常对照组(NG组)、模型组(MG组)、卡格列净组(KG组)、苯扎米尔组(BH组)、阿米洛利组(AL组)、卡格列净+苯扎米尔组(KB组)、卡格列净+阿米洛利组(KA组),每组各7只.经尾静脉注射建立NS模型.治疗前1天检测各组大鼠的24h尿蛋白定量(24h-UTP),验证模型制备成功.各组每日定时按大鼠体质量予以灌胃,NG组和MG组给予等量0.9%氯化钠溶液,疗程为6周.治疗6周后,分别检测各组大鼠尿液中24h-UTP、尿钠、尿钾、尿氯以及血清白蛋白(albumin,ALB)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、尿素氮(Urea)、肌酐(Crea)、胱抑素C(CysC)、血钠、血钾、血氯的表达;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain re-action,RT-qPCR)法检测TGF-β1基因的表达.取肾组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察病理学变化.结果 造模成功后,MG组的24h-UTP、TG、TC、LDL水平均升高,ALB水平降低(P<0.05).药物干预6周后,与MG组比较,各用药组的24h-UTP、TC、TG、LDL水平均降低(P<0.05),ALB水平升高(P<0.05);仅KG组的TGF-β1水平下降(P<0.05);KA组的CysC、尿钠、TGF-β1、sTM水平均升高(P<0.05).HE染色和Masson染色结果显示,MG组大鼠肾组织出现典型的局灶节段性肾小球硬化病理特征,各用药组均出现不同程度的改善.结论 单用卡格列净、苯扎米尔、阿米洛利以及卡格列净分别联用苯扎米尔和阿米洛利均可改善阿霉素诱导的NS模型大鼠的大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症.单用卡格列净能有效降低TGF-β1表达从而减轻肾脏炎症,而卡格列净联用阿米洛利后可能会引起肾功能不全和内皮损伤.

    肾病综合征局灶节段性肾小球硬化卡格列净阿米洛利苯扎米尔

    MGP及相关因子在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达及相关性

    李雪平王觅柱
    98-102页
    查看更多>>摘要:目的 检测基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)、β-联蛋白(β-catenin)及基质金属蛋白酶 2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达,并探讨四者的相关性.方法 通过Western blot法及免疫组化实验检测MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白的相对表达水平,并探讨四者与胃腺癌及萎缩性胃炎的相关性.结果 Western blot法结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.0125);胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.05).免疫组化实验结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组;胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组;除STAT3在非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组差异无统计学意义外,其余组间差异均有统计学意义(P<0.0125);在萎缩性胃炎及胃腺癌组织中,MGP、STAT3、β-catenin、MMP2的表达均呈正相关(P<0.05).结论 MGP在胃腺癌及萎缩性胃炎中可能通过JAK2/STAT3信号通路及Wnt/β-catenin信号通路激活下游MMP2促进其发生和发展.

    MGPSTAT3β-cateninMMP2胃腺癌萎缩性胃炎

    血清Adropin和胱抑素C与糖尿病肾病的相关性研究

    祝琳周舒畅刘畅李蕾...
    103-107,55页
    查看更多>>摘要:目的 探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清Adropin和胱抑素C(cystatin C,CysC)水平与DKD的关系,为DKD的临床诊治提供有效依据.方法 回顾性分析2022年9月~2023年6月郑州大学附属郑州中心医院收治的219例2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者的临床资料,依据尿微量白蛋白肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)分为正常白蛋白尿组(n=109)、微量白蛋白尿组(n=65)、大量白蛋白尿组(n=45),另选取120例同期健康体检者作为健康对照组;分析并比较4组研究对象的临床基础指标.结果 健康对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者的血清Adropin水平依次降低,CysC水平依次升高,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示,血清 Adropin 水平与年龄、DM 病程、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、UACR、CysC、β2 微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)均呈明显的负相关;CysC水平与年龄、DM病程、SBP、UACR、β2-MG之间均呈明显的正相关;血清Adropin和CysC水平与体重指数均呈明显的负相关;受试者工作特征曲线分析结果显示,血清Adropin和CysC对DKD具有诊断价值(P<0.05).结论 DKD患者血清Adropin水平越低,CysC水平越高,病情越严重.在预测DKD方面,血清Adropin和CysC可能成为诊断DKD的血清学指标,为DKD的早期诊断提供更多、更有力的证据.

    糖尿病肾病血清Adropin胱抑素Cβ2微球蛋白相关性