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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    2022年度胰腺癌研究及诊疗新进展

    王旭程合刘辰虞先濬...
    1-13页
    查看更多>>摘要：胰腺癌是中国致死人数排名第六的恶性肿瘤,其恶性程度高,早期病情隐匿,超过80％的患者在就诊时已进展为晚期,错失手术切除治愈的机会;而成功接受了手术治疗的胰腺癌患者,也极易发生转移,5年生存率仅为15％ ～20％.不同于其他癌种,胰腺癌的放化疗及免疫治疗效率均较低,分子分型和精准治疗技术的研究也相对落后,急需临床医疗资源的投入和优质科研成果的转化,以改善患者预后.2022年是胰腺癌转化研究领域厚积薄发的一年,见证了第1个靶向KRASG12D的小分子药物的诞生和个性化T细胞受体工程化T(T-cell receptor engineered T,TCR-T)细胞治疗技术的临床应用,在胰腺癌发病因素、分子机制、代谢、免疫微环境等基础领域,以及早期诊断、手术治疗、药物治疗、免疫治疗等临床领域也各自取得了新突破.本文对2022年胰腺癌研究和诊疗领域的最新进展进行综述.

    胰腺癌基础研究临床研究

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    2022年度妇科肿瘤诊治进展

    郭勤浩余敏吴小华
    14-24页
    查看更多>>摘要：2022年,国家癌症中心发布的最新数据显示,中国妇科肿瘤的发病率呈上升趋势,以卵巢癌为例,年新发病例数为57200例,粗发病率为8.47/10万,年死亡病例数为27200例,粗死亡率达4.04/10万,发病率和死亡率均高于世标率(分别为5.59/10万和2.45/10万),中国从事妇科肿瘤防治事业的医师面临更大的挑战.妇科肿瘤在早期经过规范性治疗后整体疗效较好,但对于晚期、复发转移的患者,有限的治疗模式及高复发率往往导致预后较差.近年来,靶向治疗、免疫治疗、抗体药物偶联物治疗等新兴治疗方式开创了妇科肿瘤治疗的新纪元,为妇科肿瘤患者带来了更多治疗希望.本文总结2022年度妇科肿瘤手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗和生物标志物检测等方面的重大进展,以期更好地指导妇科肿瘤个体化精准治疗.

    宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌外阴癌诊治进展

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    长链非编码RNA LINC00601调控肝细胞癌奥沙利铂耐药的分子机制研究

    胡可舒刘文凤张锋权冰...
    25-35页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)仍是当今中国乃至全世界的高发肿瘤之一,大部分HCC患者确诊时处于中晚期,对化疗耐药或介入治疗抵抗是影响此类患者生存预后的重要因素,但其中涉及的具体分子机制尚未完全明确.我们的前期研究发现长链非编码RNA LINC00601在奥沙利铂耐药的HCC细胞中高表达.本研究旨在探索LINC00601调控HCC细胞对奥沙利铂化疗耐药的作用及其机制,为临床筛选适宜接受奥沙利铂化疗的HCC患者并为中晚期HCC患者的治疗提供新的靶点和理论依据.方法:利用体外长期低剂量奥沙利铂刺激人HCC细胞株MHCC-97H和Hep-3B,建立奥沙利铂耐药细胞株97H-OXR和3B-OXR.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测奥沙利铂耐药细胞株中LINC00601的表达情况.进一步采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测LINC00601基因沉默或过表达对HCC细胞奥沙利铂化疗耐药的影响.通过流式细胞术和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡情况的变化.最后采用Western blot和免疫荧光染色检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45α,GADD45A)的核转位,并通过RNA pull-down实验和RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验验证LINC00601和GADD45A的结合.结果:与对照组细胞相比,奥沙利铂耐药细胞株中LINC00601的表达水平显著升高.奥沙利铂耐药细胞及过表达LINC00601的MHCC-97H细胞对奥沙利铂体外刺激的敏感性显著下降;相反,下调耐药细胞中LINC00601的表达后,其对于奥沙利铂体外刺激的敏感性明显提高.同时,在奥沙利铂的处理下,高表达LINC00601的HCC细胞株的凋亡水平被明显抑制,且与不同细胞株对奥沙利铂体外处理的敏感性水平相一致.此外,LINC00601的过表达使GADD45A的核转位水平降低,细胞核中GADD45A的表达下降.进一步研究发现LINC00601与GADD45A可以相互结合.结论:LINC00601可能通过调控GADD45A的核转位,进而抑制奥沙利铂处理后的细胞凋亡,导致HCC奥沙利铂耐药.

    肝细胞癌长链非编码RNA奥沙利铂化疗耐药

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    肺癌组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白水平检测及其临床价值探讨

    邹淳缘许晓峰卢仁泉郭林...
    36-44页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肺癌发病机制具有多样性,但一经确认,往往已错过最佳治疗时机,本文通过探讨肺癌组织和外周血中抑癌基因(p53)、蛋白基因产物(PGP9.5)、转录因子(SOX2)、肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7)、解旋酶(GBU4-5)和黑色素瘤抗原(MAGE A1)蛋白水平的相关性,同时分析其在肺癌诊疗中的应用价值.方法:回顾并分析2018年5月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院确诊的100例肺癌患者的病历资料,临床TNM分期Ⅰ期25例,Ⅱ期45例,Ⅲa期30例;非小细胞肺癌80例,小细胞肺癌20例;取手术切除的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测上述6种蛋白的水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法检测其基因表达,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中6种蛋白的抗体阳性情况.结果:肿瘤组织中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05);将其与肿瘤的临床病理学特征进行相关分析发现,肿瘤组织和外周血中的p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平与肿瘤TNM分期和分化级别有关(P <0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径、病理学类型无关(P>0.05).肿瘤组织中6种蛋白的表达水平与外周血清表达具有较好的一致性(P>0.05).结论:肺癌肿瘤组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白表达阳性与肿瘤TNM分期及分化级别密切相关.

    肺癌抑癌基因p53蛋白基因产物(PGP9.5)转录因子(SOX2)肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7)解旋酶(GBU4-5)黑色素瘤抗原(MAGEA1)

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    NOL8对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

    王笑笑陈曦李敏敏宋宁...
    45-53页
    查看更多>>摘要：背景与目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部鳞状细胞癌中最普遍的亚型,其发病机制尚不清楚.核仁蛋白8(nucleolar protein 8,NOL8)作为RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),在多种肿瘤的发生、发展中发挥关键作用,但其在OSCC中的作用尚不清楚,本研究旨在探讨NOL8在OSCC中的表达水平,并研究其对OSCC细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:利用基因表达谱交互分析2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)、肿瘤免疫评估资源(tumor immune estimation resource,TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(the University of Alabama at Birmingham cancer data analysis portal,UALCAN)及RNA相互作用数据库(the encyclopedia of RNA interactomes,ENCORI)在线分析NOL8在头颈鳞癌组织中的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测NOL8在OSCC细胞中的mRNA表达水平.利用siRNA干扰技术下调NOL8在CAL-27细胞中的表达,形成NOL8敲低组(si-NOL8-1,si-NOL8-2)及阴性对照组;通过慢病毒转染技术感染CAL-27及HN6细胞过表达NOL8,形成NOL8过表达组及阴性对照组.分别通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验、划痕愈合试验及transwell实验检测NOL8表达水平变化后对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测NOL8表达水平改变后对EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响.利用裸鼠皮下移植瘤模型探究NOL8在体内对OSCC细胞增殖的影响.结果:GEPIA2、TIMER、UALCAN及ENCORI在线分析显示,与头颈鳞癌的癌旁正常组织相比,NOL8在头颈鳞癌组织中表达升高;RTFQ-PCR结果显示,与正常对照细胞相比,NOL8在OSCC细胞系中的mRNA表达显著上调.转染si-NOL8-1及si-NOL8-2的CAL-27细胞中NOL8的相对表达量显著低于阴性对照组;敲低NOL8表达后,CCK-8实验、划痕愈合试验及transwell实验结果显示,CAL-27细胞增殖能力、细胞迁移率和细胞侵袭数明显降低.NOL8过表达的CAL-27及HN6细胞中NOL8的相对表达量显著高于对照组;NOL8过表达组中CAL-27及HN6细胞增殖能力、细胞迁移率和细胞侵袭数均显著高于阴性对照组.Western blot结果显示,在CAL-27细胞中,与敲低对照组相比,敲低NOL8后E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低;在CAL-27及HN6细胞中,与过表达对照组相比,过表达NOL8后E-cadherin表达下降,N-cadherin和vimentin表达升高.裸鼠皮下移植瘤模型实验发现,与NOL8对照组相比,NOL8过表达组的皮下移植瘤重量显著升高.结论:NOL8在OSCC中高表达,可促进OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,该作用可能与EMT过程有关.

    口腔鳞状细胞癌核仁蛋白8增殖迁移侵袭

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    局部晚期胰腺癌75 Gy同步加量放射治疗的剂量可行性研究

    庄晗凌池芳王佳舟韩序...
    54-60页
    查看更多>>摘要：背景与目的:近年来,胰腺癌的发病率逐年上升,调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)已被广泛应用于胰腺癌的治疗,但多数胰腺癌IMRT的剂量学研究的处方剂量都小于60 Gy.本研究旨在探究局部晚期胰腺癌(locally advanced pancreatic cancer,LAPC)患者75 Gy同步加量放射治疗的剂量可行性并比较共面IMRT(coplanar IMRT,CO-IMRT)与非共面IMRT(non-coplanar IMRT,NC-IMRT)技术的剂量学差异.方法:纳入复旦大学附属肿瘤医院2018年1月—2021年12月收治的符合入组标准的10例接受同步加量放射治疗的LAPC患者,处方剂量为50 Gy的计划靶区(planning target volume,PTV),记为PTV50 Gy,处方剂量为75 Gy同步加量的PTV,记为PTV75 Gy,靶区照射分次均为25次.为每例患者分别设计CO-IMRT和NC-IMRT计划.同1例患者两种计划的射野数、处方剂量和危及器官(organs at risk,OAR)的优化条件完全相同.统计CO-IMRT和NC-IMRT计划的靶区剂量分布、适形性指数(conformity index,CI)、均匀性指数(homogeneity index,HI)、OAR剂量学结果、出束时间和机器跳数(monitor units,MU).评估靶区是否满足临床要求以及OAR剂量限值是否符合临床正常组织效应定量分析(quantitative analysis of normal tissue effects in the clinic,QUANTEC)要求,并比较CO-IMRT计划与NC-IMRT计划之间的剂量学差异.结果:CO-IMRT和NC-IMRT均可达到靶区剂量覆盖要求并满足QUANTEC的剂量限值要求.两种PTV的CI、HI、出束时间和MU之间的差异无统计学意义(P>0.05).在左侧肾Dmean[(10.15±1.53)Gy vs(9.29±1.78)Gy,P<0.05]、左侧肾V12[(32.74±7.45)％vs(26.03±8.97)％,P<0.05]、右侧肾Dmean[(7.37±2.41)Gy vs(6.62±2.37)Gy,P<0.05]、右侧肾V12[(22.27±10.30)％vs(14.94±8.62)％,P<0.05]、肝V30[(6.37±4.05)％vs(5.47±3.70)％,P<0.05]、小肠V30[(9.96±6.66)％vs(8.73±6.19)％,P<0.05]、小肠V45[(1.15±0.71)％vs(0.96±0.61)％,P<0.05]、胃V45[(5.37±3.96)％vs(4.52±3.32)％,P<0.05]、大肠V30[(13.18±4.95)％vs(9.19±4.94)％,P<0.05]指标上,NC-IMRT显著优于CO-IMRT,差异有统计学意义(P<0.05).在脊髓Dmax、肝Dmean、双侧肾V20、双侧肾V28、小肠Dmax、胃Dmax和十二指肠V55(mL)指标上,CO-IMRT与NC-IMRT之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:基于75 Gy同步加量放射治疗治疗LAPC时,CO-IMRT和NC-IMRT均能达到靶区剂量覆盖要求并满足OAR剂量限值.在不影响靶区剂量覆盖质量的前提下,NC-IMRT在双肾、肝和胃肠道的剂量分布上更有优势,能够更好地保护OAR,降低放射治疗对胃肠道、肝和肾的毒性.

    局部晚期胰腺癌调强放射治疗剂量学

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    免疫检查点抑制剂疗效相关预测模型的研究进展

    陈瑛瑶储香玲俞昕苏春霞...
    61-70页
    查看更多>>摘要：免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的应用让肿瘤治疗取得了新突破,但不同患者接受免疫治疗后疗效差异较大,仅部分患者能够从中获益.通过检测一些生物标志物可以预测ICI的疗效,如程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)及肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)等.除此之外,目前已有多项研究基于肿瘤患者的基因组学、转录组学或影像组学等数据,筛选多个生物标志物并建立免疫治疗效果相关预测模型.这类模型具备严谨的建立及验证流程,能够纳入更多肿瘤免疫相关变量,有助于提高对ICI疗效的预测能力.本文就肿瘤免疫治疗效果相关预测模型进行综述,以期为免疫治疗获益人群的筛选提供新思路.

    免疫治疗疗效预后预测模型

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    用于实体瘤治疗的缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展

    薛影毛蕴玉徐建青
    71-77页
    查看更多>>摘要：嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果.然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命.由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制.为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的"误伤".本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果.

    嵌合抗原受体T细胞治疗缺氧敏感肿瘤微环境实体瘤

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    肝癌伴上下牙龈多发转移1例

    刘雪萍木乃李晓春王锐锶...
    78-80页

    肝肿瘤牙龈转移性肿瘤转移

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    抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)

    许婷婷胡超苏李宝生
    81-94页
    查看更多>>摘要：头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)是最常见的一类头颈部肿瘤.由于早期症状不典型,大多数SCCHN患者确诊时已处于局部晚期.以标准剂量顺铂为基础的同期放化疗(chemoradiotherapy,CRT)是局部晚期SCCHN患者的标准非手术治疗模式.但同期CRT的近期和远期毒性问题不容忽视,对于无法耐受标准治疗强度的患者,在治疗策略的选择上要兼顾疗效、器官毒性和器官功能.几乎所有的SCCHN都会存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)过表达.抗EGFR单抗通过与EGFR结合,竞争性阻断内源性EGFR天然配体,阻碍EGFR二聚体的形成,抑制肿瘤细胞生长;此外,抗EGFR单抗可通过影响细胞周期、DNA损伤修复及血管生成等多种途径发挥放疗增敏作用.既往Ⅲ期临床研究表明,对比单纯放疗,放疗联合西妥昔单抗可显著改善局部晚期SCCHN患者的局部区域控制,延长总生存期.临床工作中合理地应用抗EGFR单抗仍面临诸多挑战,包括适用人群的判定标准、应用时机、联合方案的选择及不良事件管理等都需要进一步明确和规范.本共识专家组以循证医学证据为基础、相关指南为依据,经充分讨论形成《抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)》.根据本共识的专家建议,局部晚期SCCHN患者在同期CRT前,应评估患者对标准剂量顺铂治疗的耐受性和治疗毒性.对于无法耐受标准剂量顺铂治疗的患者,或在接受多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶(TPF)方案诱导化疗后出现顺铂相关毒性的患者,可选择放疗联合西妥昔单抗方案.对于有降期或器官功能保留需求、拟行诱导治疗的患者,标准诱导治疗方案为TPF方案,不能耐受TPF方案毒性的患者,可用西妥昔单抗替代5-氟尿嘧啶,采用TPE方案.安全性方面,放疗联合西妥昔单抗相关常见不良反应包括痤疮样皮疹、口腔黏膜炎、放射性皮炎等,可以通过治疗前预防、治疗过程中早期识别和及时干预进行全面、分级管理.

    抗EGFR单抗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识

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