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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    2022年中国乳腺癌重要临床试验成果及最新进展

    邵志博杨犇龙吴炅
    103-109页
    查看更多>>摘要：乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤,严重危害广大女性的身心健康,对于临床肿瘤的防治也是一个巨大挑战.随着对乳腺癌发病、转移机制研究的深入,以及多组学技术和肿瘤免疫等转化研究的发展,已经证明乳腺癌是一种分子分型和临床特征高度异质性的肿瘤,不同亚型乳腺癌临床治疗方式既有差异又存在联系,乳腺癌临床研究领域的成果层出不穷.2022年,针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床试验成果.在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗方面,PHEDRA研究为患者提供了新的治疗选择;对于HER2阳性转移性乳腺癌,PHILA研究和SYSUCC-002研究结果为临床医师提供了参考;而对于脑转移的患者,PERMEATE研究显示,吡咯替尼联合卡培他滨方案有望成为HER2阳性脑转移人群,尤其是未经局部放疗的脑转移患者的优选治疗方案.在激素受体阳性乳腺癌中,阿贝西利、达尔西利、瑞波西利等药物的多项临床研究(monarchE研究、DAWNA-1研究、MONALEESA系列研究等)证实了其对内脏转移的疗效.对于三阴性乳腺癌,亦有多项临床试验正在进行中.本文就过去的一年中乳腺癌治疗领域临床研究的新进展进行回顾.

    乳腺癌临床试验重要成果人表皮生长因子受体2激素受体三阴性乳腺癌靶向治疗化疗联合治疗免疫治疗

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    2022年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究

    张会强江泽飞
    110-116页
    查看更多>>摘要：随着乳腺癌综合治疗水平的提高和抗肿瘤药物的不断发展,晚期乳腺癌患者的生存情况有了明显改善.乳腺癌进入精细分类、精确分层的新阶段,2022年晚期乳腺癌研究领域取得了多项突破性进展,各亚型治疗有了新的变化,研究结果影响诊疗指南,改变临床实践.激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗.人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌的治疗中新型抗HER2的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)成为研究热点.晚期三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中免疫治疗需要更多的研究证据,靶向Trop-2的ADC取得了一定疗效.HER2低表达晚期乳腺癌属于特定人群,ADC治疗正在改变临床实践模式.本文对2022年度不同类型晚期乳腺癌的研究进展进行总结,以期更好地指导晚期乳腺癌的治疗,改善患者预后.

    晚期乳腺癌临床研究研究进展

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    2023年美国癌症数据解读及对中国癌症防治的启示

    周昌明王泽洲郑莹
    117-125页
    查看更多>>摘要：美国癌症协会发表的美国癌症统计数据预计2023年美国全年新发恶性肿瘤病例1958310例,死亡609820例.美国的癌症死亡率在1991年达到峰值后持续加速下降,治疗的进步使得患者生存得到改善,减少吸烟人数、普及癌症筛查是其主要原因;2020年COVID-19大流行造成350831人死亡,位列2020年死因第3位,同时造成包括癌症在内的其他多种死因显著增加,但疫情对癌症死亡的影响尚未被纳入评估.通过对2020年GLOBOCAN数据库中中国和美国数据进行对比分析发现,尽管中美癌症发病和死亡存在较大差异,但是美国癌症防治的经验值得中国借鉴,我们应努力提高肿瘤诊治规范化程度、提升医疗服务资源可及性以提升患者生存率,优化筛查模式、提升筛查效率,癌症筛查覆盖率,同时进一步提高HPV疫苗接种率将有效地降低癌症死亡.

    癌症统计死亡率筛查HPV疫苗

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    示踪用盐酸米托蒽醌注射液与核素用于乳腺癌前哨淋巴结活检的疗效对比研究

    杨犇龙焦得闯陈嘉健王春建...
    126-133页
    查看更多>>摘要：背景与目的:国内外指南均推荐核素用作前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)示踪剂,但多种原因导致该技术在国内未得到普及.示踪用盐酸米托蒽醌注射液(mitoxantrone hydrochloride injection for tracing,MHI)是一种新型乳腺癌前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)示踪剂,其在乳腺癌SLNB中的效果尚未明确.本研究是一项大样本阳性对照临床试验,旨在评价MHI和核素在SLNB中的示踪差异.方法:试验纳入了2019年12月—2020年7家医院的早期乳腺癌患者.所有入组的早期乳腺癌患者均在手术前注射MHI和核素作为SLN示踪剂.分别统计MHI和核素的SLN检出数量和SLN检出率,分析两种示踪剂示踪效果的差异.结果:MHI的SLN检出率为96.9％(370/382),核素的SLN检出率为97.4％(372/382),两者检出率差异无统计学意义(P>0.05).两种示踪剂共同检测到362例(94.7％)受试者的SLN;16例(4.1％)发生可能与试验药物相关的不良事件.结论:本研究发现MHI示踪效果不劣于核素.且MHI的使用无需特殊仪器/设备辅助.

    乳腺癌前哨淋巴结活检示踪用盐酸米托蒽醌注射液淋巴示踪剂核素腋窝淋巴结

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    乳腺癌内乳前哨淋巴结活检核素示踪技术优化研究

    段宝伟赵娜毕钊邱鹏飞...
    134-141页
    查看更多>>摘要：背景与目的:山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心前期研发新型核素示踪技术,显著提高了内乳前哨淋巴结(internal mammary sentinel lymph node,IMSLN)显像率,但该技术获得的IMSLN显像率相较于腋窝前哨淋巴结(axillary sentinel lymph node,ASLN)仍然存在一定差距.本研究旨在通过优化新型核素示踪技术,进一步提高IMSLN显像率,推动内乳前哨淋巴结活检(internal mammary sentinel lymph node biopsy,IM-SLNB)广泛应用.方法:前瞻性入组159例原发性乳腺癌患者,分为优化核素示踪技术组(n=81,A组)和新型核素示踪技术组(n=78,B组).A组在超声引导下将99mTc-硫胶体平均注射在腺体最丰富的3个区域腺体实质内(总放射强度1.0～1.3 mCi;0.8～1.0 mL/点).B组在超声引导下将99mTc-硫胶体平均注射在乳腺6点和12点腺体实质内(总放射强度1.0～1.3 mCi;0.8～1.0 mL/点).术前进行单光子发射计算机断层扫描(single photon emission computed tomography,SPECT)/计算机体层成像(computed tomography,CT)淋巴显像,术中γ探测仪探测前哨淋巴结.比较两组患者IMSLN及ASLN显像率的差异,同时分析可能影响IMSLN显像率的因素.结果:术前SPECT/CT IMSLN显像率在两组间差异无统计学意义(P=0.806).术中IMSLN显像率A组显著高于B组(87.65％vs 70.51％,P=0.008).亚组分析显示,A组年龄≤50岁和>50岁患者术中IMSLN显像率分别为92.31％ 和83.33％(P=0.315),B组年龄≤50岁患者术中IMSLN显像率显著高于>50岁患者(81.58％vs 60.00％,P=0.037).A组IMSLN的中位体外放射性计数显著高于B组(160.50 vs 59.00,P=0.005).结论:优化核素示踪技术能有效地增加核素内乳区淋巴引流及摄取,可在不影响ASLN显像率的同时显著提高IMSLN显像率,有利于IM-SLNB推广应用.

    乳腺癌内乳前哨淋巴结前哨淋巴结活检新型核素示踪技术

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    乳腺癌内乳前哨淋巴结活检评估预后及指导个体化内乳照射:一项长期随访研究

    陈玉光孙晓毕钊邱鹏飞...
    142-151页
    查看更多>>摘要：背景与目的:内乳照射(internal mammary lymph node irradiation,IMNI)可以改善内乳淋巴结(internal mammary lymph node,IMLN)高危转移患者的生存.本研究旨在探讨内乳前哨淋巴结活检(internal mammary sentinel lymph node biopsy,IM-SLNB)对评估预后及指导个体化IMNI的优势.方法:回顾性分析2011年11月—2021年12月在3项前瞻性临床试验(NCT01642511、NCT03541278、NCT03024463)中成功行IM-SLNB的浸润性乳腺癌患者,筛选预后的独立危险因素,分析内乳前哨淋巴结(internal mammary sentinel lymph node,IMSLN)转移对预后的影响;在接受区域淋巴结照射者中分析IMNI实施状况、生存获益及对放射性肺损伤(radiation induced lung injury,RILI)的影响.主要研究终点为无病生存期(disease-free survival,DFS),次要研究终点为总生存期(overall survival,OS)和RILI.结果:研究入组537例患者,中位随访60个月.IMSLN转移状况是DFS及OS的独立危险因素(P均<0.05),与IMSLN阴性组患者相比,IMSLN阳性组患者DFS及OS显著降低(P均<0.05).IMSLN阴性患者增加IMNI并没有显著改善DFS(P=0.099)和OS(P=0.486),但RILI的风险显著增高(OR=3.678,P<0.05).对于IMSLN阳性患者,增加IMNI可显著改善5年DFS(87.3％vs 52.5％,P=0.040),但并未转化为OS的获益(P=0.603).结论:IMSLN的转移状况是独立的预后因素,IMSLN转移的患者接受IMNI可显著改善预后,IMSLN未转移的患者通过豁免IMNI可在不影响预后的情况下显著降低RILI的风险.

    乳腺癌前哨淋巴结活检内乳淋巴结照射预后

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    乳腺癌中心体调控蛋白SEC23B在肿瘤浸润转移中的作用及其机制研究

    冷婕邱国春张菠蒲艳...
    152-161页
    查看更多>>摘要：背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养.然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚.本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移中的作用及其分子机制.方法:使用Kaplan-Meier Plotter数据库和HCMDB数据库分析SEC23B表达与乳腺癌预后、转移之间的关联.将MCF-7细胞分为载体组(control)和SEC23B过表达质粒组(SEC23B),以及将MDA231-LM2细胞分为SEC23B敲低组(sh-SEC23B)和对照组(sh-NC).采用蛋白质印迹法(Western blot)检测乳腺癌细胞中SEC23B、自噬相关蛋白[死骨片1(SQSTM1,p62)、微管相关蛋白1的轻链3(microtubule-associated-protein light-chain-3,LC3)]和细胞外调节蛋白激酶(extracellular-regulated protein kinases,ERK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路蛋白的表达.通过transwell实验和伤口愈合实验评估细胞迁移,采用免疫荧光染色检测细胞中自噬颗粒.此外,构建体内腹膜内肿瘤模型研究SEC23B体内对乳腺癌细胞转移的影响.结果:SEC23B高表达的乳腺癌患者的总生存期明显短于SEC23B低表达的患者.SEC23B在转移性乳腺癌中的表达明显高于没有转移的乳腺癌原发性乳腺癌细胞(MCF-7、BT-549、MDA-MB-468和MDA-MB-453)中的SEC23B蛋白水平低于转移性乳腺癌细胞(MDA231-LM2和ZR-75-30).与control组相比,SEC23B组明显加速了细胞迁移(P<0.001).与sh-NC组相比,sh-SEC23B组明显降低了细胞迁移(P<0.001).与control组相比,SEC23B组LC3A/B的表达水平和自噬颗粒的形成明显增加,而p62蛋白表达和mTOR、ERK的磷酸化水平降低.与sh-NC组相比,sh-SEC23B组LC3A/B表达水平和自噬颗粒的形成显著降低,和mTOR、ERK的磷酸化水平升高,特别是在饥饿条件下结果更显著.在体内实验中,与sh-NC组相比,sh-SEC23B组肿瘤重量显著降低(P<0.01),并且小鼠肿瘤组织中坏死组织增多和肺组织肿瘤转移减少.sh-SEC23B组小鼠肺转移肿瘤数和LC3免疫组织化学染色明显低于sh-NC组(P<0.01).结论:SEC23B通过抑制ERK/mTOR信号转导通路来诱导乳腺癌自噬,并促进癌细胞转移.

    Sec23同系物B乳腺癌自噬转移ERK/mTOR信号转导通路

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    血浆Septin9基因甲基化状态和水平在胃癌患者诊断和预后评估中的应用价值

    陈馨宁姜惠琴杨轶慧虞倩...
    162-167页
    查看更多>>摘要：背景与目的:胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,胃癌诊疗过程中仍缺乏高特异性、高灵敏度的生物标志物.甲基化的Septin9基因(methylated Septin9 gene,mSEPT9)在胃癌患者癌组织中特征性增高.本文旨在探讨胃癌患者血浆mSEPT9的表达及临床意义.方法:纳入2020年4月—11月在复旦大学附属中山医院检验科检测血浆mSEPT9(PCR荧光探针法)的221例诊断为胃癌的患者以及34例无疾病证据受检者,并应用ΔΔCt法对mSEPT9水平进行相对定量.收集相关临床资料,包括临床病理学资料(患者基本信息和病理学检查结果)和血清蛋白标志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)12-5、CA19-9和CA72-4]并采用配对t检验、χ2检验和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进行分析.结果:mSEPT9在胃癌未治疗人群中的阳性率为35％(28/80),曲线下面积(area under curve,AUC)为0.8153,灵敏度为35％,特异度为100％.脉管内见癌栓、侵及浆膜层或周围组织和存在淋巴结转移的胃癌患者术前mSEPT9阳性率较高(46.87％vs 12.50％,45.16％vs 14.29％,75.00％vs 40.00％),差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后疾病进展(progressive disease,PD)患者mSEPT9阳性率高于治疗后部分缓解(partial response,PR)和稳定(stable disease,SD)患者(68.75％vs 17.74％),差异有统计学意义(P<0.05).患者疾病进展前和疾病进展时mSEPT9ΔΔCt差异均有统计学意义(P<0.05).结论:血浆mSEPT9基因检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异性较传统血清蛋白标志物(CEA、CA12-5、CA19-9和CA72-4)更优.该标志物能提供严重程度相关信息,且在PD患者中阳性率较高.SEPT9状态和相对定量结果在预测术后病理学分期和治疗反应中具有潜在临床意义.

    Septin9基因甲基化胃癌血浆循环肿瘤DNA

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    涎腺玻璃样变透明细胞癌8例临床病理学特征分析

    张岩王正陈彤箴柏乾明...
    168-173页
    查看更多>>摘要：背景与目的:涎腺玻璃样变透明细胞癌(hyalinizing clear cell carcinoma,HCCC)是好发于小涎腺的少见肿瘤,生物学低度恶性.由于罕见,该肿瘤不为病理科医师所熟知,误诊时有发生.本研究旨在探讨涎腺HCCC的组织学形态、免疫表型及分子病理学特点.方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2015年1月—2019年10月确诊的涎腺HCCC 8例,分析其临床、病理学特点,并采用荧光原位杂交的方法检测肿瘤组织中EWSR1基因相关易位情况,总结诊断及鉴别诊断要点,并结合文献复习进行分析.结果:患者均为女性,年龄26～68岁,肿瘤发生于口腔、鼻咽、腮腺及头颈部区域其他部位.显微镜下主要由透明细胞和嗜酸性细胞以不同比例混合而成,形成巢团状、片状、梁索状结构.1例肿瘤几乎完全由嗜酸性细胞构成,6例可见明显的细胞核内假包涵体,1例肿瘤组织与表面黏膜鳞状上皮相连,1例肿瘤部分区域可见腺管样结构,3例肿瘤癌巢周围形成淋巴细胞套,7例具有硬化性或玻璃样变性的间质,亦或出现促纤维结缔组织反应性间质,1例间质伴有黏液变性.所有肿瘤均未见明确角化、坏死,核分裂象罕见.免疫组织化学检测结果显示,8例肿瘤弥漫表达AE1/AE3,7例表达P63,7例肿瘤细胞灶性表达低分子角蛋白CK7或CAM5.2,但S-100、calponin、PAX-8、CD10均呈阴性,所有肿瘤增殖活性较低,Ki-67增殖指数均小于5％.荧光原位杂交检测显示,8例均有EWSRl基因相关易位.随访4～50个月,所有患者均无复发或转移.结论:涎腺HCCC是好发于小涎腺的低度恶性肿瘤,其形态学特征明显,但需与其他多种原发或继发性涎腺肿瘤鉴别.多数患者预后良好.

    涎腺肿瘤玻璃样变透明细胞癌临床病理学特征

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    临床淋巴结阳性新辅助治疗后腋窝降阶处理的研究进展

    樊庆达丛斌斌陈玉光段宝伟...
    174-180页
    查看更多>>摘要：在优效系统治疗和精准放疗的时代背景下,乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant treatment,NAT)有助于乳房肿瘤降期实现保乳和腋窝降期,使患者豁免腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND).目前,在临床腋窝淋巴结阳性的患者中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)亚型接受NAT后可达到较高的腋窝病理学完全缓解率(axillary nodal pathologic complete response,apCR),有望实现腋窝局部降阶梯处理,相关指南与专家共识推荐初始临床淋巴结阴性(clinical lymph node negative,cN0)的患者NAT后前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)阴性可行前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)替代ALND,NAT后SLN存在较低肿瘤残留负荷的患者可考虑放疗替代ALND.初始临床淋巴结阳性(clinical lymph node positive,cN+)患者NAT后转为ycN0接受常规SLNB的可行性依然受到质疑,主要障碍是NAT后SLNB的假阴性率较高,不能准确预测腋窝肿瘤细胞残留且不能明确术后腋窝复发转移风险.在联合示踪、SLN检出数目≥3枚、临床腋窝转移肿瘤负荷较低的条件下,SLNB的假阴性率可能会满足临床需求.然而,由于肿瘤细胞阻塞淋巴管,影响蓝染料或放射性核素的引流等原因,NAT后SLNB的质量并不能得到有效的改善.因此,需要实现NAT后SLNB技术的优化.靶向腋窝淋巴结切除术(targeted axillary lymph node dissection,TAD)是对NAT前穿刺证实转移的腋窝淋巴结放置标记夹并在NAT后SLNB时靶向检出的精准外科手术操作技术,可以进一步降低NAT后SLNB的假阴性率、实现NAT后腋窝淋巴结肿瘤残留负荷的准确评估.对于NAT后转阴的乳腺癌患者,TAD有望成为NAT后腋窝降期患者安全、可靠的腋窝分期技术.本文就初始cN+患者NAT后腋窝降阶梯处理及TAD研究进展进行综述.

    乳腺癌前哨淋巴结活检靶向腋窝淋巴结切除术新辅助治疗

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