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中国癌症杂志
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沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    肉瘤样肝细胞癌中MET基因扩增与预后的相关性分析

    张欣周成周恺乾柏乾明...
    641-649页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肉瘤样肝细胞癌(sarcomatoid hepatocellular carcinoma,SHC)是一种罕见且高度恶性的肝脏肿瘤.MET基因异常具有肿瘤预后预测价值,以MET为靶点的抑制剂已成为晚期肿瘤治疗的重要方向,然而SHC组织中MET基因扩增状态尚不明确.探讨SHC中MET基因扩增与临床病理学因素的相关性及其预后预测价值.方法:收集2008年1月—2016年12月于复旦大学附属中山医院经病理学检查确诊的22例SHC患者资料.采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测上述患者的MET基因扩增情况,并结合临床病理学资料进行统计学分析.采用Kaplan-Meier模型分析总生存期(overall survival,OS)及无病生存期(disease-free survival,DFS),采用log-rank检验比较生存曲线,采用多因素COX回归模型分析SHC中独立的预后因素.结果:22例SHC患者中,MET基因扩增5例(22.7％).MET基因扩增存在异质性,主要位于分化差的梭形细胞区域(4例).MET基因扩增的SHC患者中位OS明显短于MET阴性患者(6.8个月vs 24.0个月,P=0.001).SHC中具有完整肿瘤包膜的患者中位OS明显长于包膜不完整的患者(41.3个月vs 8.5个月,P=0.001).单灶肿瘤及中国肝癌分期(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅰ期患者的中位DFS较多灶肿瘤及Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期患者明显延长(10.4个月vs 3.8个月,12.4个月vs 3.8个月,P=0.027和0.017).MET基因扩增是SHC独立的预后因子.结论:22.7％(5/22)的SHC中存在MET基因扩增.MET基因扩增的SHC患者预后更差,是其预后的独立危险因素.该研究结果为该罕见肿瘤的治疗提供了新策略和临床依据.

    肉瘤样肝细胞癌MET基因扩增预后靶向治疗

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    HSD3B1基因多态性与前列腺癌临床病理学特征的相关性分析

    潘剑韦煜吴俊龙万方宁...
    650-655页
    查看更多>>摘要：背景与目的:HSD3B1(1245A>C)等位基因变异体与去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的发生有关,可以作为评估激素敏感性前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗(androgen-deprivation therapy,ADT)效果的生物标志物.比较中国人群与其他人种HSD3B1基因突变频率的差异,探究HSD3B1基因多态性和前列腺癌临床病理学特征的相关性.方法:回顾性分析2014年6月—2019年6月复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科收治的180例前列腺癌患者的临床资料,并对这些患者的DNA进行测序,得到HSD3B1基因的各基因型频率,对比中国人群与其他人种HSD3B1基因突变频率的差异.同时对前列腺癌患者HSD3B1基因的各基因型与诊断时年龄、ADT前前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、Gleason评分、转移负荷和临床病理学分期之间的关系进行统计学分析.结果:中国前列腺癌患者HSD3B1基因的AA基因型频率为86.7％,AC为13.0％,CC为0.3％,HSD3B1基因的突变频率为13.3％,显著低于美国的55.8％(P<0.05).此外,突变组患者的平均发病年龄[(61±8)岁]显著低于正常组[(66±7)岁],差异有统计学意义(P<0.05).突变组与正常组在PSA值、Gleason评分、转移负荷和临床病理分期上的差异无统计学意义.结论:HSD3B1基因突变组的发病年龄显著低于正常组,同时,与欧美国家人群HSD3B1(1245A>C)等位基因变异体可以作为ADT效果的标志物不同,中国人群HSD3B1基因的突变频率较低,对于预测ADT效果的价值有限.

    前列腺癌HSD3B1基因多态性临床病理学特征

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    膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响

    徐珊珊宋琴琴仵红娇付宁...
    656-660页
    查看更多>>摘要：背景与目的:膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的潜在生物标志物.探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系.方法:通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)在线网站分析HCC组织和正常肝组织CD46表达的差异;2011—2015年在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院经病理学检查确诊且未经放化疗的240例HCC患者作为病例组,对照组为同时期入院体检的500名健康人群.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法进行基因分型,检测两组基因型频率和等位基因频率,评估CD46 rs1970530遗传变异与HCC发病风险的关系.结果:CD46在HCC组织与正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05).经非条件logistic回归分析发现,CD46 rs1970530至少携带一个G等位基因型在病例组及对照组之间差异有统计学意义(OR=0.666,95％CI:0.448～0.990,P<0.05);两组间等位基因G频率差异有统计学意义(OR=0.689,95％CI:0.478～0.994,P<0.05).分层分析结果显示,至少携带一个G等位基因者可降低高年龄组(>60岁)(P=0.048)和男性(P=0.023)人群的HCC发病风险,在女性和低年龄组(≤60岁)中差异无统计学意义(P>0.05).按吸烟状态进行分层分析,rs1970530变异与HCC易感性无明显关联(P>0.05).结论:HCC中CD46基因高表达及CD46 rs1970530遗传变异影响HCC发病风险.

    膜辅助蛋白CD46肝细胞癌单核苷酸多态性易感性

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    节律因子BMAL1通过SHH信号转导通路影响胃癌MGC-803细胞的增殖

    程玉郝美玲薛晶齐洁敏...
    661-666页
    查看更多>>摘要：背景与目的:节律因子BMAL1除了在维持正常生物节律中发挥核心作用外,也参与多种肿瘤的演进过程,但其具体作用机制还未完全阐明.探讨节律因子BMAL1对胃癌细胞增殖的影响及下游信号转导通路.方法:应用靶向BMAL1的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)进行细胞转染(si-BMAL1组),并设置乱序阴性对照(negative control,NC)组,通过蛋白质印迹法(Western blot)验证细胞转染效率.分别采用MTT法和平板集落形成实验检测细胞的活力和增殖情况,采用Western blot测定细胞中增殖相关功能蛋白cyclin D1的表达水平以及SHH信号转导通路蛋白SHH、SMO、GLI1的表达变化.采用SHH信号通路抑制剂环巴胺处理BMAL1下调后的MGC-803细胞,采用Western blot检测SHH、SMO、GLI1及cyclin D1的蛋白水平,采用平板集落形成实验检测细胞增殖能力的变化.结果:与NC组相比,si-BMAL1组细胞活力增强,细胞中cyclin D1的表达上调,SHH、SMO、GLI1的表达明显上调(P<0.05).SHH抑制剂环巴胺处理干扰BMAL1的MGC-803细胞后,与si-BMAL1组相比,si-BMAL1+环巴胺组SHH、SMO、GLI1的蛋白水平下调,cyclin D1并未发生明显变化,si-BMAL1促进胃癌细胞增殖的作用可被环巴胺所逆转.结论:BMAL1可能通过SHH信号转导通路抑制胃癌MGC-803细胞的增殖.

    胃癌节律因子BMAL1细胞增殖SHH信号通路

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    miR-26b-3p对乳腺癌细胞生物学行为的影响及作用机制研究

    田连芳李丽玮张小冲郑丽春...
    667-673页
    查看更多>>摘要：背景与目的:miRNA是一类长度为21～23个核苷酸的单链非编码RNA分子,其作用机制主要为靶向于mRNA的3'非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)从而抑制其靶基因的表达.miRNA在肿瘤的发生、发展过程中发挥着关键作用,探讨miR-26b-3p对乳腺癌生物学行为的影响及作用机制.方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测miR-26b-3p在三种乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453中的表达,选取miR-26b-3p表达水平最低的乳腺癌细胞转染miR-26b-3p mimics后,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞的增殖,采用transwell迁移和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,通过小动物活体成像及裸鼠移植瘤模型检测miR-26b-3p对乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长和转移的影响,采用双荧光素酶报告基因分析检测miR-26b-3p与锌指E盒结合同源盒基因1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)的相互作用,采用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测ZEB1的表达.结果:乳腺癌细胞系MDA-MB-453中miR-26b-3p表达最低,在MDA-MB-453细胞中转染miR-26b-3p mimics后,miR-26b-3p的表达水平显著升高(P<0.05),细胞的增殖能力显著降低(P<0.05),细胞的迁移(P<0.001)和侵袭能力(P<0.01)显著降低.过表达miR-26b-3p可抑制裸鼠体内乳腺癌移植瘤的生长和转移.miR-26b-3p可与ZEB1的3'UTR结合,抑制ZEB1的表达.结论:miR-26b-3p可靶向于ZEB1,抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制乳腺癌的生长和转移.

    乳腺癌miR-26b-3p增殖迁移侵袭

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    FAM83H在食管鳞癌中的表达及对癌细胞生物学行为的影响

    冯博王高燕梁晓亮吴峥...
    674-681页
    查看更多>>摘要：背景与目的:食管鳞癌是常见的消化道恶性肿瘤,基因异常表达参与食管鳞癌的恶性生物学行为.探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的FAM83H在食管鳞癌组织中的表达水平,以及其表达水平与临床病理学参数之间的关系,初步研究FAM83H对食管癌细胞生物学行为的影响.方法:用TGF-β1处理食管癌细胞Eca109后,在倒置显微镜下观察Eca109细胞形态学的变化.应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测TGF-β1处理前后食管癌细胞中上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物以及FAM83H表达水平的变化.应用RTFQ-PCR检测FAM83H在不同食管癌细胞系、67例2015—2017年河北医科大学第四医院生物样本库收集的食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,并分析其表达水平与临床病理学参数之间的关系.应用MTS实验以及transwell小室迁移、侵袭实验检测FAM83H在体外对食管癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.结果:TGF-β1处理后,Eca109细胞的形态变为细长梭形、纺锤形,呈现出明显的间充质细胞形态;Eca109细胞中E-cadherin表达水平降低,而N-cadherin、vimentin、Snail、Twist 1表达水平均显著升高(P<0.05).同时,TGF-β1处理后,FAM83H表达水平上调(P<0.01).FAM83H在食管鳞癌组织中表达升高(P<0.05),与食管鳞癌患者病理学分化程度相关(P<0.05).FAM83H在食管癌细胞系中表达升高(P<0.01).转染针对FAM83H的小干扰RNA后,可以显著抑制FAM83H的表达水平(P<0.05).在体外FAM83H促进食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05).结论:TGF-β1诱导EMT过程以及FAM83H表达,FAM83H表达水平升高可能与食管鳞癌的发生、发展相关,且在体外促进食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭.

    FAM83H食管鳞癌生物学行为上皮-间充质转化

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    骨肉瘤中O-GlcNAc糖基转移酶的表达及其对增殖和顺铂敏感性的影响

    祝开忠王挺锐陈焕雄陈涛...
    682-688页
    查看更多>>摘要：背景与目的:O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)广泛参与肿瘤细胞的生物学行为,并与癌症的进展相关.分析骨肉瘤中OGT的表达水平,并观察其对骨肉瘤细胞增殖和顺铂敏感性的影响.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及免疫组织化学法分析骨肉瘤组织中OGT的表达,并观察OGT的表达与临床病理学特点及与海南医学院第一附属医院收治的患者预后的关系.通过RNA干扰技术沉默骨肉瘤细胞中OGT的表达,通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)及5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)分析其增殖情况.然后采用顺铂作用于骨肉瘤细胞,采用RTFQ-PCR及Western blot分析OGT mRNA及蛋白的表达情况.进一步改变骨肉瘤细胞中OGT的表达后加入顺铂,采用CCK-8及流式细胞术观察对顺铂的敏感性及骨肉瘤细胞的活力.结果:RTFQ-PCR、Western blot及免疫组织化学结果显示,骨肉瘤组织中OGT的表达水平显著提升(P<0.05),OGT的表达与患者肿瘤直径的大小及病理学分期密切相关,且高表达的患者预后差(P<0.05).沉默骨肉瘤细胞中OGT的表达后,其增殖能力明显减弱(P<0.05),不同浓度的顺铂作用于骨肉瘤细胞后,OGT表达水平随着顺铂浓度的提升而提升.抑制骨肉瘤细胞中OGT的表达能够显著增强骨肉瘤细胞对顺铂的敏感性(P<0.05),相反过表达OGT会导致顺铂耐受.结论:OGT在骨肉瘤组织中高表达,且与患者的预后密切相关,沉默OGT的表达可以抑制骨肉瘤的生长并增强对顺铂的敏感性,OGT可能是骨肉瘤靶向治疗的潜在生物标志物.

    O-GLcNAc糖基转移酶增殖顺铂骨肉瘤

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    基于患者出射EPID剂量验证的在体调强放疗质控技术研究

    吴志强陈元华王佳舟胡伟刚...
    689-693页
    查看更多>>摘要：背景与目的:调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)中剂量投照失误可导致严重后果,而目前常用的治疗前计划验证方法并不能反映患者真实投照剂量.实现一种评估患者在体剂量执行准确度的方法,能够在分次治疗中及时发现较大剂量错误,避免发生患者投照剂量过高或不足.方法:复旦大学附属肿瘤医院收治的患者首次实施治疗前行锥形束计算机断层成像(cone beam computed tomography,CBCT)扫描,与定位CT图像进行配准保证治疗体位与模拟定位时一致,实时治疗中使用电子射野影像装置(electronic portal imaging device,EPID)获取患者出射剂量影像,并把首次出射EPID影像作为剩余分次治疗的基准值,后续分次实时治疗野结束后快速将其出射EPID影像与对应基准影像进行γ分析比较,以验证治疗计划是否准确执行于患者身上.设计模体实验对治疗部位错误和摆位误差情况进行分析,来评估本方法识别放疗差错的准确性.结果:本方法可有效地识别出IMRT放疗中患者治疗部位错误和非平行于射野角度方向的摆位误差,但对平行于射野角度方向的摆位误差并不敏感,30例鼻咽癌患者临床应用结果中能够直观显示分次治疗间摆位重复性情况.结论:基于EPID实现的一种在体剂量验证方法能够对调强放疗中患者实时剂量的准确性进行评估,在单个治疗野结束后可快速检测出较大治疗错误.

    在体剂量验证电子射野影像装置治疗部位错误摆位误差

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    淋巴结转移对肝内胆管细胞癌患者预后的影响及临床相关因素研究

    於雷代智王征张勇...
    694-700页
    查看更多>>摘要：背景与目的:肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是原发性肝癌中第二常见的病理学类型,起病隐匿,预后不佳.ICC常出现淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM).探讨肝十二指肠LNM与ICC患者临床相关因素及预后的关系.方法:共招募322例ICC患者在复旦大学附属中山医院行根治性肝肿瘤切除术,分析肝十二指肠LNM与临床病理学特征的关系及预后价值.结果:LNM与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性、血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、肿瘤直径(>5 cm)、微血管侵犯、TNM分期、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)显著相关.Kaplan-Meier分析显示,无LNM的ICC患者组的1、3和5年总生存率(overall survival,OS)分别为80.8％、53.4％和40.3％,显著高于伴有LNM组(47.4％、20.4％和10.2％,P<0.001).无LNM的ICC患者组的1、3和5年无瘤生存率(recurrence-free survival,RFS)分别为62.6％、43.4％和36.3％,显著高于伴有LNM组(25.6％、16.6％和12.4％,P<0.001).进一步研究发现,血清CA19-9>89 U/mL(P<0.001)、肿瘤直径>5 cm(P=0.042)、肿瘤数目(P<0.001)、微血管侵犯(P=0.022)、TNM分期(P<0.001)、NLR≥2.49(P=0.016)、淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)<4.45(P=0.048)及LNM(P<0.001)与ICC患者术后无瘤生存时间(time to recurrence,TTR)显著相关;血清CA19-9>89 U/mL(P<0.001)、肿瘤直径>5 cm(P=0.008)、肿瘤数目(P=0.002)、TNM分期(P<0.001)、NLR≥2.49(P<0.001)、LMR<4.45(P=0.002)及LNM(P<0.001)与ICC患者术后OS显著相关.多因素分析显示,血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、LNM是影响ICC患者术后TTR的独立预后因素;血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、LMR<4.45、LNM是影响ICC患者术后OS的独立预后因素.结论:肝十二指肠LNM是ICC患者术后的独立预后因素,准确判断LNM状态具有重要的临床意义.

    肝内胆管细胞癌根治性切除术淋巴结转移预后

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    外泌体作为靶向治疗载体的研究进展

    潘星昊刘明斌张晓燕徐建青...
    701-706页
    查看更多>>摘要：外泌体是来源于细胞内膜的纳米级的囊泡,包含有核酸、蛋白和脂质等生命物质,作为一种细胞间交流的机制,在生命活动中发挥着重要作用.相对于脂质体载体,外泌体更稳定,生物相容性好,免疫原性低,而且可以渗透生物屏障,例如血脑屏障、胎盘屏障等.重点介绍外泌体载体靶向性的基础、外泌体载体装载负荷的方法及外泌体载体目前的应用进展和前景.

    外泌体靶向性治疗载体

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