查看更多>>摘要:目的 检测人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者持续抗反转录病毒治疗(anti-retroviraltherapy,ART)后体内代谢物变化,分析长期接受ART的HIV感染者的代谢特征,为改善和优化ART提供数据支持.方法 2022年7月在新疆伊宁市招募持续接受ART 5年以上的HIV感染者23例(治疗组)、从未接受ART的HIV感染者20例(未治疗组)及健康对照组24例.收集3组人群外周静脉血样本,进行CD4+T淋巴细胞(CD4+T细胞)计数和病毒载量(viral load,VL)检测,通过液质联用技术对血浆样本进行非靶向代谢组学检测,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)筛选差异代谢物,比较3组人群间代谢物的差异.结果 在治疗组、未治组及健康对照组血浆样本中共鉴定代谢物1 028种,按照投影重要度(variable impor-tance for the projection,VIP)>1.0,差异倍数(fold change,FC)>1.2 或 FC<0.833 且 P<0.05 的标准筛选差异代谢物,发现126种代谢物显著改变并参与HIV感染者代谢的病理生理过程.结果 显示,与健康对照组比较,治疗组甘氨鹅脱氧胆酸等42种代谢物表达上调,褪黑素、雌三醇、前列腺素E2等84种代谢物表达下调,涉及多不饱和脂肪酸代谢等多种代谢通路的改变;未治疗组37种代谢物显著上调,73种代谢物显著下调,并在初级胆汁酸代谢通路富集,提示可能存在胆汁酸累积造成的肝毒性.治疗组与未治疗组比较,细辛醛等11种代谢物显著上调,犬尿喹啉酸等19种代谢物显著下调,表明色氨酸代谢通路在其中发挥重要作用.结论 长期ART引起的褪黑素、前列腺素E2等代谢物的改变提示持续ART有助于维持HIV感染者的免疫重建.因此,密切关注HIV感染者和艾滋病患者的代谢特征变化,及时调整其用药方案,具有重要意义.