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期刊信息/Journal information
中国病理生理杂志
中国病理生理学会
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中国病理生理学会

陆大祥

月刊

1000-4718

obsbjb@jnu.edu.cn

020-85220269

510632

广东省广州市黄埔大道西601号

中国病理生理杂志/Journal Chinese Journal of PathophysiologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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    Men1通过调控FTO/ALKBH5表达和减少m6A甲基化而抑制小鼠肾纤维化

    杨云巧田倩婷潘婷朱佳美...
    2193-2201页
    查看更多>>摘要：目的:探讨Men1基因在小鼠肾纤维化中的调控作用及分子机制.方法:使用C57BL/6小鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)诱导的小鼠肾纤维化模型,随机分为sham组、UUO-3 d组、UUO-7 d组和UUO-14 d组,每组15只;构建条件性Men1敲除的小鼠模型,将Men1敲除的C57BL/6小鼠随机分为sham-Men1-WT、sham-Men1-CKO、UUO-Men1-WT和UUO-Men1-CKO组,每组8只.采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色检测UUO诱导肾损伤及肾纤维化分析.构建MEN1敲除的人肾小管上皮HK-2细胞.通过RT-qPCR、Western blot、免疫组化染色和免疫荧光染色检测UUO小鼠肾组织和体外转化生长因子β(TGF-β;10 µg/L)处理的HK-2细胞中MEN1、纤维化标志物(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅲ型胶原和纤连蛋白1)、m6A相关蛋白[甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、METTL14、YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)、AlkB同源蛋白5(ALKBH5)和脂肪质量及肥胖相关蛋白(FTO)]的mRNA和蛋白表达;斑点印迹(dot blot)实验检测小鼠肾组织和HK-2细胞中m6A甲基化水平.结果:Men1的表达随着肾纤维化加剧逐渐降低(P＜0.01);Men1抑制肾组织中纤维化标志物的表达,Men1敲除增加UUO和TGF-β诱导的纤维化胶原的累积(P＜0.01);Men1敲除小鼠肾组织和HK-2细胞中FTO和ALKBH5的表达下调(P＜0.01),m6A甲基化修饰水平升高(P＜0.01);过表达FTO显著降低Men1缺失引起的m6A修饰累积和肾纤维化(P＜0.01).结论:Men1基因缺失促进小鼠肾纤维化;Men1通过调控FTO/ALKBH5的表达降低m6A修饰,从而抑制小鼠肾纤维化.

    Men1基因肾纤维化单侧输尿管结扎m6ARNA甲基化FTO/ALKBH5

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    PPARδ激动剂seladelpar在糖尿病肾病小鼠中的作用

    王海燕王璐璐戴春笋江蕾...
    2202-2209页
    查看更多>>摘要：目的:分析选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar对糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞的保护作用.方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料喂养构建DKD小鼠模型.小鼠被随机分为对照组、DKD组(予以生理盐水处理)及DKD+seladelpar(1、5和10 mg/kg)治疗组,每组小鼠6～7只.治疗4周后处死小鼠,分别使用Albuwell M酶联免疫吸附测定试剂盒、肌酐试剂盒、血尿素氮试剂盒、甘油三酯试剂盒和胆固醇试剂盒检测各组小鼠的尿微量白蛋白、尿肌酐、血尿素氮、血甘油三酯和血胆固醇的浓度.肾脏组织脱水包埋制作石蜡切片用于HE和PAS染色分析肾小球的病理改变.肾小球组织采用RNA测序和RT-qPCR法检测足细胞标志物Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量,Western blot检测PPARδ蛋白表达.肾皮质组织制作冰冻切片用于免疫荧光染色检测Wilms肿瘤蛋白1(WT1)阳性细胞数和desmin蛋白表达.透射电镜下观察小鼠足细胞超微结构改变.结果:(1)与对照组相比,DKD组小鼠肾小球组织PPARδ蛋白的表达量降低.(2)与DKD组相比,seladelpar 10 mg/kg治疗组小鼠的血糖、血甘油三酯和血胆固醇的浓度降低.(3)与DKD组相比,seladelpar 5 mg/kg和10 mg/kg治疗组小鼠的尿白蛋白/肌酐比值降低;肾小球肥大和系膜区基质沉积缓解;Nphs1、Nphs2、Wt1和Synpo的mRNA表达量升高;肾小球WT1阳性细胞数增加,desmin表达下降;足细胞足突融合度和肾小球基底膜厚度降低.(4)RNA测序结果显示,seladelpar 5 mg/kg治疗组能够调控PPAR信号通路,并参与多种代谢途径的调节,包括胆酸代谢、碳水化合物代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及脂肪酸代谢等.结论:PPARδ激动剂seladelpar能够减轻DKD小鼠的足细胞损伤,并降低尿液中白蛋白的排泄,其对DKD小鼠的保护作用在一定程度上独立于其降血脂效果.

    糖尿病肾病足细胞过氧化物酶体增殖物激活受体δseladelpar

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    肾去交感神经对肥胖相关性房颤大鼠心房神经和结构重构的影响及其机制

    简易桑婉玥王璐王晓燕...
    2210-2217页
    查看更多>>摘要：目的:探讨肾去交感神经(renal denervation,RDN)在治疗肥胖相关性大鼠心房颤动(atrial fibrilla-tion,AF)中的作用.方法:构建高脂饮食喂养的大鼠AF易感模型,对照组以标准饮食喂养,RDN组通过外科加化学消融方法实现RDN.通过Western blot检测肾脏酪氨酸羟化酶的表达水平;在体电生理仪检测大鼠心脏电生理指标,包括心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP)、AF诱发率和AF持续时间;超声心动图评估大鼠心脏结构和功能的改变;PowerLab生物信息采集系统分析大鼠心脏自主神经系统张力的改变;通过透射电镜观察大鼠心房肌线粒体结构变化;Western blot检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)蛋白水平;Masson和HE染色观察左心房组织结构变化.结果:(1)与标准饮食组相比,高脂饮食喂养大鼠AF诱发率显著升高,AF持续时间显著延长,AERP显著降低;RDN可降低高脂饮食喂养大鼠AF诱发率,缩短AF持续时间,并恢复AERP.(2)高脂饮食大鼠心脏自主神经低频显著增加,自主神经高频显著降低,RDN后自主神经高频显著恢复,表明RDN可以逆转高脂饮食诱导的心脏自主神经系统紊乱.(3)超声结果发现,与标准饮食组相比,高脂饮食组大鼠左心房内径和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)增大,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)降低;RDN后,高脂饮食大鼠LVEF和LVFS升高,LVESD减小,表明RDN可减轻高脂饮食诱导的心脏功能和结构损伤.(4)Masson和HE染色结果显示,相较于标准饮食组,高脂饮食大鼠心房纤维化及心房肌细胞肥大增加;在RDN后心房纤维化得到明显缓解.(5)透射电镜下观察到高脂饮食喂养大鼠心房线粒体功能结构受损、排列紊乱、空泡增加等,Western blot结果显示高脂饮食喂养大鼠左心房mTOR和p-mTOR蛋白水平升高;RDN后线粒体自噬及结构损伤减轻.结论:RDN可通过缓解自主神经系统紊乱及心脏结构和功能重构,减弱高脂饮食诱导的AF易感性增加.

    肾去交感神经心房颤动肥胖

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    硒甲基硒代半胱氨酸对THP-1细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及其机制

    陈丹袁林高星星夏燕...
    2218-2225页
    查看更多>>摘要：目的:探究硒甲基硒代半胱氨酸(L-SeMSC)抑制人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制.方法:先用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞源性巨噬细胞,再用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型.CCK-8法和流式细胞术检测不同浓度L-SeMSC对THP-1细胞活性和凋亡的影响;油红O染色观察脂滴的沉积;并通过qRT-PCR法检测白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、溶质载体家族27成员4(SLC27A4)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的mRNA水平;Western blot检测IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及核因子κB(NF-κB)信号相关蛋白水平.结果:25～200 µmol/L的L-SeMSC增加细胞活力,不同浓度的L-SeMSC对细胞凋亡没有显著影响.与ox-LDL组相比,L-SeMSC组细胞脂滴沉积明显减少;CD36、SLC27A4、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平显著降低,同时抗氧化酶SOD1的mRNA水平明显增加;IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP9及磷酸化p65(p-p65)蛋白水平均明显减少.结论:L-SeMSC可能具有抗动脉粥样硬化作用,其通过降低炎性因子的水平、抑制泡沫化的发生、减少巨噬细胞脂滴的形成,相关抗炎机制可能主要是通过调控NF-κB信号通路中的关键蛋白表达.

    硒甲基硒代半胱氨酸动脉粥样硬化炎症因子脂滴形成

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    基于生物信息学探讨瑞舒伐他汀减轻高糖所致血管内皮损伤的机制

    蒋诗情陈家鑫汪余嘉林小惠...
    2226-2237页
    查看更多>>摘要：目的:结合生物信息学探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤的影响及其作用机制.方法:网络药理学分析RST治疗糖尿病血管内皮功能障碍的作用靶点和信号通路,分子对接探索RST与核心靶点的结合能力.体外培养HUVECs,将细胞分为正常糖对照组、高糖组和高糖+RST(0.01、0.1、1、2、5和10 µmol/L)组,MTS法检测各组细胞活力;化学比色法检测HUVECs释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的情况;RT-qPCR法检测内皮型NO合成酶(endothelial NO synthase,eNOS)、密封蛋白1(claudin-1,CLDN-1)、闭合蛋白(occludin,OCLN)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、醛糖还原酶(aldose reductase,AR)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、Ras同源家族成员A(Ras homologous gene family mem-ber A,RHOA)和热休克蛋白90AB1(heat shock proteins 90AB1,HSP90AB1)的mRNA表达变化;Western blot法检测细胞eNOS、OCLN和ZO-1蛋白表达水平.结果:网络药理学结果表明,RST可能通过作用于趋化因子信号通路、酪氨酸代谢、MAPK信号通路、缺氧诱导因子1α信号通路等缓解糖尿病性血管内皮功能障碍.MTS实验结果显示,RST显著提高高糖环境下HUVECs活力(P＜0.01),并减轻高糖对HUVECs的损伤.与正常糖对照组比较,高糖组中细胞释放LDH水平显著升高(P＜0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著降低(P＜0.05);且高糖组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平升高(P＜0.01),HSP90AB1的mRNA表达水平下降(P＜0.05).而与高糖组对比,高糖+RST组中LDH水平显著下降(P＜0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著升高(P＜0.01);且高糖+RST组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平均降低(P＜0.01),而HSP90AB1 mRNA表达水平升高(P＜0.01).结论:RST可减轻高糖诱导的血管内皮损伤,其机制可能与RST抑制AR、JAK2、MAPK1和RHOA表达,促进HSP90AB1表达有关.

    生物信息学糖尿病人脐静脉内皮细胞瑞舒伐他汀

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    葛根-丹参对糖尿病相关动脉粥样硬化小鼠脂肪因子稳态的影响

    乔羽王晓磊吴长江孙金旭...
    2238-2244页
    查看更多>>摘要：目的:探究葛根-丹参通过调节脂肪因子(adipokine)稳态干预糖尿病(diabetes mellitus,DM)相关动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠的机制.方法:对雄性载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E gene knock-out,ApoE-/-)小鼠(C57BL/6J背景)以高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建DM相关AS模型,造模成功后随机分为模型组、低剂量葛根-丹参组、高剂量葛根-丹参组和阳性对照药物二甲双胍组,另以雄性C57BL/6J小鼠为空白对照组,每组6只.油红O染色法观察主动脉病理形态学变化;HE染色观察腹腔脏器脂肪组织形态;全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;ELISA法检测血清中胰岛素水平;RT-qPCR及Western blot法检测脂肪组织中脂肪因子[脂联素(adiponectin)、爱帕琳肽(ape-lin)、趋化素(chemerin)和抵抗素(resistin)]的蛋白表达情况.结果:与空白对照组相比,模型组小鼠脂肪组织中adiponectin和apelin蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),chemerin和resistin蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组相比,高剂量葛根-丹参组小鼠脂肪组织中adiponectin和apelin蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),chemerin和re-sistin蛋白表达水平显著下降(P＜0.01),且胰岛素分泌显著增加(P＜0.01),LDL-C表达水平显著降低(P＜0.01).油红O染色结果显示,高剂量葛根-丹参组小鼠主动脉AS斑块较模型组减少且面积较小.结论:葛根-丹参药对可能促进DM相关AS小鼠脂肪组织中adiponectin和apelin表达,抑制chemerin和resistin表达,调节脂肪因子稳态,同时参与调节糖脂代谢,从而发挥抗AS作用.

    葛根丹参糖尿病动脉粥样硬化脂肪因子

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    KDM5A调控Notch信号通路在孕期PM2.5暴露致子代鼠大脑皮层损伤中的作用

    佘瑛洁宋超周梨聂文珂...
    2245-2253页
    查看更多>>摘要：目的:研究赖氨酸去甲基化酶5A(lysine demethylase 5A,KDM5A)调控Notch信号通路在细颗粒物(PM2.5)致子鼠大脑皮层损伤中的作用及机制.方法:采用气管雾化的方式建立孕期PM2.5暴露模型,将孕鼠随机分为PBS对照组和PM2.5暴露组,分离出生后14 d子鼠大脑皮层,采用高尔基染色、电镜等检测大脑皮层神经元和细胞染色质等损伤情况;采用Western blot、RT-qPCR、免疫荧光染色等方法检测大脑皮层KDM5A的mRNA和蛋白表达及KDM5A与神经细胞共定位的分布情况.建立PC12细胞PM2.5处理损伤模型,检测细胞活力变化、细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达变化;采用Western blot、RT-qPCR、免疫荧光染色等方法进一步检测KDM5A的mRNA和蛋白表达、KDM5A与神经元共定位的分布情况及组蛋白H3K4me3的蛋白水平变化;通过生物信息学方法和实验验证,预测KDM5A与Notch1分子的相互作用关系;通过体内外PM2.5暴露模型分别检测14 d子鼠大脑皮层和PC12细胞中Notch信号通路关键分子的变化及Notch1与神经细胞共表达情况.结果:孕期PM2.5暴露导致子鼠出生14 d后大脑皮层神经元数量减少,树突形态复杂性下降,神经元胞核内染色质异常凝聚,大脑皮层KDM5A的mRNA和蛋白表达水平均降低,H3K4me3蛋白增多(P＜0.05),KDM5A/NeuN双阳性细胞明显减少.PM2.5暴露同样导致PC12细胞活力和增殖能力下降,凋亡增加,KDM5A的mRNA和蛋白表达水平降低,H3K4me3蛋白增多(P＜0.05),KDM5A/MAP-2双阳性细胞数量减少.通过生物信息学分析和PC12细胞转染实验发现Notch1是KDM5A作用的下游靶基因.体内和体外实验进一步发现,PM2.5暴露可导致Notch信号关键分子Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平均降低,Notch1/NeuN和Notch1/MAP-2双阳性细胞数减少.结论:PM2.5暴露可导致子鼠大脑皮层KDM5A表达异常,通过下调下游靶点Notch信号通路从而导致神经元损伤,这可能是孕期PM2.5暴露导致子代神经发育障碍的重要因素之一.

    赖氨酸去甲基化酶5A细颗粒物神经元组蛋白Notch信号通路

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    小鼠青春期香烟暴露通过前额叶小胶质细胞介导的炎症反应影响成年后学习记忆功能

    范文娟陈彦锋段子朋孙缦利...
    2254-2261页
    查看更多>>摘要：目的:探讨小鼠青春期香烟暴露对前额叶小胶质细胞介导的炎症反应及其对成年后学习记忆功能的影响.方法:健康2周龄雄性昆明小鼠72只,每只体重(11.0±1.5)g.随机分为对照组与香烟暴露组,每组各36只.香烟暴露组每日被动吸烟6支,持续10周.分别在对照组与香烟暴露组小鼠4周龄(少年期)、8周龄(青年期)、12周龄(成年期)三个时点,每组各取6只检测其神经行为学与病理学变化.具体如下:通过跳台测试、三箱交互实验、新奇事物识别实验检测小鼠学习记忆能力及认知行为学功能变化;免疫荧光实验检测各组小鼠前额叶皮质小胶质细胞的形态、突触数量以及小胶质细胞周围炎性因子凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达;Western blot实验检测各组小鼠大脑皮质突触小泡蛋白(synaptophysin,SYP)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)的表达水平;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)实验检测前额叶皮质中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6的蛋白表达.结果:(1)与同龄对照组相比,8周、12周龄香烟暴露小鼠跳台潜伏期显著缩短、跳台错误次数显著增多(P＜0.01),社交识别时间以及对新事物探索时间延长(P＜0.05).(2)免疫荧光实验表明,8周龄、12周龄香烟暴露组小鼠前额叶皮质SYP阳性斑点减少,Iba1阳性小胶质细胞数量增多,呈现激活状态;小胶质细胞周围ASC阳性斑点增多.Western blot实验进一步证明8周龄、12周龄香烟暴露组小鼠大脑皮质突触素蛋白SYP、PSD-95表达降低(P＜0.05).(3)ELISA实验表明8周龄、12周龄香烟暴露组小鼠前额叶皮质炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量增高(P＜0.05).结论:小鼠青春期香烟暴露可能会通过激活前额叶皮质小胶质细胞,导致炎症因子分泌增多,影响小胶质细胞功能并造成突触损伤,进而影响小鼠成年后的学习记忆功能及认知能力.

    香烟暴露前额叶皮质小胶质细胞认知炎症

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    淫黄葛合剂通过抑制铁死亡改善AD模型小鼠认知功能

    赵炎贺小平胡文竹钟健民...
    2262-2268页
    查看更多>>摘要：目的:研究淫黄葛合剂(icariin-astragaloside IV-puerarin mixture,Yin-Huang-Ge mixture,YHG)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和脑组织铁死亡的影响,并探讨其机制.方法:将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为APP/PS1组、YHG治疗(APP/PS1+YHG)组和艾地苯醌(idebenone,IDE)治疗(APP/PS1+IDE)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组.连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,尼氏染色观察小鼠海马的形态学改变,电镜下观察各组小鼠神经元超微结构改变情况,Western blot检测海马组织中铁死亡抑制蛋白 1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)的表达.ELISA检测辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)、还原型辅酶Q10(coenzyme Q10 H2,CoQ10H2)和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;生化试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果:与正常组相比,APP/PS1小鼠学习记忆能力下降,海马CA3区神经元细胞排列松散,形状不规则;海马神经元线粒体皱缩,嵴不完整,膜密度增高;脑内FSP1蛋白表达降低(P＜0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著降低(P＜0.01);4-HNE与MDA水平显著升高(P＜0.01).使用YHG和IDE后,小鼠学习记忆能力提高;海马CA3区神经元结构较模型组排列紧密,形状规则;线粒体结构相对清晰,线粒体膜相对正常,嵴较完整;脑内FSP1蛋白表达显著升高(P＜0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著升高(P＜0.05);4-HNE与MDA水平显著降低(P＜0.01).结论:YHG可以改善AD小鼠认知功能,其机制可能与通过激活FSP1/CoQ10信号通路抑制铁死亡有关.

    淫黄葛合剂阿尔茨海默病认知铁死亡FSP1/CoQ10信号通路

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    紫丁香苷缓解大鼠血管性认知功能障碍的可能机制

    张培华梁莉莉张韡张小燕...
    2269-2277页
    查看更多>>摘要：目的:探讨紫丁香苷(SY)对血管性认知功能障碍(VCI)大鼠的治疗作用及其可能机制.方法:将大鼠分为假手术组(n=15)、模型组(n=21)和SY治疗组(n=19).通过改良的双侧颈总动脉结扎术法建立VCI大鼠模型;SY治疗组在造模3 d后给予腹腔注射50 mg/kg SY,每天1次,持续28 d.最终纳入假手术组15只、模型组17只和SY组17只大鼠进行研究分析.用Morris水迷宫测试、Y迷宫测试和新物体识别实验评估大鼠的学习认知功能;用激光散斑成像法观察到脑组织血流量;用伊文思蓝染色法评估血脑屏障损伤程度;用尼氏染色,微管相关蛋白2(MAP2)和神经元核抗原(NeuN)共定位免疫荧光染色评估海马组织损伤程度;用ELISA检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;用小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(IBA1)免疫荧光标记法观察小胶质细胞活化情况;免疫印迹法检测脑组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化(p)-P65蛋白表达.结果:与假手术组相比,模型组大鼠认知功能和脑组织血流量下降(P＜0.01),血脑屏障通透性和海马组织损伤程度提高(P＜0.01),脑组织中TLR4、MyD88和p-P65蛋白表达上调(P＜0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平增高(P＜0.01),小胶质细胞活化(P＜0.01).与模型组相比,SY组大鼠认知功能和脑组织血流量得到改善(P＜0.01),血脑屏障通透性和海马组织损伤程度下降(P＜0.01),脑组织中TLR4、MyD88和p-P65蛋白表达下调(P＜0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P＜0.01),小胶质细胞密度降低(P＜0.01).结论:SY能缓解VCI大鼠的认知功能障碍,其作用与其恢复脑血流、维持血脑屏障、减轻神经炎症和降低海马区神经元损伤以及抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号活性有关.

    紫丁香苷血管性认知功能障碍神经炎症海马TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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