查看更多>>摘要：目的 研究夫西地酸(fusidic acid,FA)联合黄芩素(baicalein,BE)在体内和体外对13株金黄色葡萄球菌的抗菌特性.方法 采用微量肉汤稀释法和微量棋盘法测定最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI).采用FICI评价综合效果,采用时间-杀菌曲线法测定杀菌效果.利用琼脂二倍稀释法对5株金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)和防耐药突变选择窗(mutant selective window,MSW)进行测定,比较夫西地酸单独应用及联用黄芩素后防耐药突变窗的变化.使用金黄色葡萄球菌感染肺炎小鼠模型进行体内实验,测定FA和BE单独和联合治疗后生命体征、肺脏指数、菌落定植数和血清炎症因子的变化.结果 研究发现,FA与BE组合的协同效应为53.8％,相加效应为30.8％,无关效应为15.4％.此外,研究人员观察到,当FA与BE以特定浓度(分别为1MIC和1/2MIC)结合时,在24 h后对3株金黄色葡萄球菌(SA-ATCC29213、MRSA-ATCC43300和MRSA-210702212)均有杀菌作用.FA对这些菌株的MPCs为128～256 μg/mL,而MSWs为64～256 μg/mL.而当BE加入混合物时,菌株的MPCs降低到16～32 μg/mL,MSWs降低了8～16倍,说明BE提高了FA对这些菌株的抗菌活性.FA和BE的组合对金黄色葡萄球菌肺炎小鼠的生命体征影响很小.小鼠肺脏指数、肺部金黄色葡萄球菌定植数、血清中炎症因子等实验结果表明,FA和BE组合对金黄色葡萄球菌的影响很小,但联合用药组对小鼠肺炎的治疗效果明显优于单药组.结论 FA单独应用时,MSW较宽,联用BE后,FA的MSW明显缩小.FA联合BE有协同杀菌效应,治疗小鼠金葡菌肺炎效果较单药组好.
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