查看更多>>摘要：目的:探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制.方法:将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组,每组8只.C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组.当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg,二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每周测小鼠空腹血糖和体质量.灌胃4周后,测量小鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-Eif2α)的mRNA表达;Western blot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达.HE染色观察肝脏组织病理学变化.结果:与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高(P＜0.01),HDL-C的水平明显降低(P＜0.01);与模型组相比,二甲双胍组,当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL-C的水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与空白组相比,模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调(P＜0.01),与模型组相比,当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调(P＜0.05,P＜0.01),且高剂量组效果最佳;与模型组相比,当归多糖组小鼠肝组织致密,空泡样变性减少,肝脏脂肪化降低,肝细胞逐渐排列整齐,肝窦结构趋于清晰,且效果呈剂量依赖性.结论:当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤,其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达,改善内质网应激有关.
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