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中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    ApoE和SLCO1B1基因指导瑞舒伐他汀调脂的临床研究

    赵国敏赵磊张辉叶朴聪...
    3219-3223页
    查看更多>>摘要：目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因指导瑞舒伐他汀调脂的有效性及安全性.方法 将血脂异常患者根据ApoE基因型分为E2组(ε2/ε2、ε2/ε3)、E3组(ε3/ε3、ε2/ε4)、E4组(ε3/ε4、ε4/ε4);根据 SLCO1B1 基因型分为 TT 组(*1a/*1a、*la/*1b、*lb/*lb)、TC 组(*la/*5、*1a/*15、*lb/*15)、CC 组(*15/*15).所有患者均给予瑞舒伐他汀钙片,每次10 mg,每晚1次,口服,持续治疗6个月.比较3组ApoE基因型患者的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,比较3组SLCO1B1基因型患者谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)、肌酸酐(Cr)、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)水平,观察研究期间患者肌痛的发生情况.结果 共纳入1 693例患者,其中,E2组204例、E3组1 226例、E4组263例;其中,TT组1 340例、TC组334例、CC组19例.经瑞舒伐他汀治疗后,E2组、E3 组、E4 组的 TG 水平分别为(1.34±1.17)、(1.20±0.43)和(1.34±0.55)mmol·L-1,LDL-C 水平分别为(1.84±0.52)、(2.09±0.66)和(2.25±0.51)mmol·L-1,HDL-C 水平分别为(1.20±0.26)、(1.13±0.27)和(1.01±0.21)mmol·L-1.E2组的TG和LDL-C水平均较E3组和E4组显著下降,E2组和E3组的HDL-C水平均较E4组显著升高(均P＜0.05).经瑞舒伐他汀治疗后,CC组的CK水平均显著高于TT组和TC组(113 vs 96、94 U·L-1,均P＜0.05).TT组、TC组、CC组的肌痛发生率分别为3.13％、5.99％和10.53％,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 经瑞舒伐他汀治疗后,ε2等位基因与E2/E3基因型能够更有效地降低血脂异常患者的TG和LDL-C水平;SLCO1B1 521T＞C:CC基因型患者更加容易出现肌痛现象,521T＞C各基因型均未导致糖尿病出现.

    瑞舒伐他汀钙片载脂蛋白E基因溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1基因多态性脂异常

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    沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并慢性心力衰竭患者的临床研究

    刘继文黄婷朱保成汤曾耀...
    3224-3228页
    查看更多>>摘要：目的 观察沙库巴曲缬沙坦钠片联合呋塞米片对原发性高血压(PH)合并慢性心力衰竭(CHF)患者N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素(Ang Ⅱ)的影响.方法 将PH合并CHF患者按队列法分为对照组和试验组,对照组在限钠、利尿等常规治疗的基础上,予以呋塞米片,每次服用20 mg,bid;试验组在对照组治疗的基础上,加用沙库巴曲缬沙坦钠片,每次服用50 mg,bid,根据耐受情况增量至每次100 mg;均连续治疗8周.比较2组患者的临床疗效、心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)]、心肌酶[肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LD)]、动态血压、血清NT-proBNP、AngⅡ,并进行安全性评价.结果 试验组和对照组分别纳入47例和51例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为87.23％(41例/47例)和68.63％(35例/51例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组与对照组的LVEF分别为(43.91±3.64)％和(37.72±3.28)％,LVESD 分别为(43.64±2.29)和(47.88±2.13)mm,LVEDD 分别为(52.47±2.05)和(57.31±2.29)mm,cTn Ⅰ分别为(0.57±0.18)和(0.86±0.27)µg·L-1,CK-MB分别为(22.93±4.76)和(31.48±5.36)U·L-1,LD 分别为(196.82±17.42)和(269.72±19.34)U·L-1,24 h平均收缩压分别为(138.63±1.95)和(140.27±2.41)mmHg,夜间平均收缩压分别为(133.76±1.84)和(135.73±1.65)mmHg,夜间平均舒张压分别为(82.14±1.47)和(83.68±1.55)mmHg,NT-proBNP 分别 为(1 041.54±261.73)和(1 695.73±294.58)pg·mL-1,Ang Ⅱ 分别为(47.61±9.62)和(64.39±10.45)pg·mL-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生的药物不良反应主要有头痛头晕、低血压、高钾血症;对照组发生的药物不良反应主要有消化道不适,头痛头晕,心动过缓,便秘.试验组的药物不良反应总发生率为12.76％,对照组为9.80％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦钠片联合呋塞米片治疗PH合并CHF患者的临床疗效显著,可有效改善患者心功能,减轻心肌损伤,维持血压节律性稳定.

    沙库巴曲缬沙坦钠片呋塞米片原发性高血压慢性心力衰竭N末端脑钠肽前体血管紧张素

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    左西孟旦联合尼可地尔治疗老年缺血性心肌病患者的临床研究

    吴维玲陈小彪张国平叶飞飞...
    3229-3233页
    查看更多>>摘要：目的 探究左西孟旦联合尼可地尔治疗老年缺血性心肌病(ICM)患者的应用效果.方法 将老年ICM患者按照队列法分为对照组与试验组.对照组给予滴注12 μg·kg-1左西孟旦注射液,7 d后重复治疗1次;试验组在此基础上给予口服尼可地尔片,每次5 mg,tid.2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效,比较治疗前后心室重构指标[左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室后壁收缩末期厚度(PWS)、心室间隔收缩末期厚度(IVSS)、左心室心肌质量指数(LVMI)]、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、收缩末期内径(LVESD)、舒张末期内径(LVEDD)]、心肌损伤指标[肌钙蛋白(cTn Ⅰ)、N末端前脑钠肽(NT-proBNP)]、内分泌激素[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)],并进行安全性评价.结果 试验组与对照组分别入组52和46例.治疗3个月后,试验组和对照组的总有效率分别为92.31％(48例/52例)和78.26％(36例/46例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3个月后,试验组和对照组 LVPWT 分别为(8.17±2.25)和(9.33±2.84)mm,PWS 分别为(10.14±2.29)和(11.32±2.90)mm,IVSS 分别为(11.19±1.74)和(12.04±1.85)mm,LVMI 分别为(1.93±0.21)和(2.06±0.28)mg·g-1,LVEF分别为(52.74±8.67)％和(49.30±7.59)％,LVESD 分别为(43.87±5.74)和(46.66±6.48)mm,LVEDD 分别为(51.40±8.61)和(55.25±9.58)mm,cTn Ⅰ分别为(0.25±0.03)和(0.36±0.08)μg·L-1,NT-proBNP 分别为(384.58±36.06)和(401.25±42.83)ng·L-1,AngⅡ 分别为(56.37±10.03)和(63.25±12.46)ng·L-1,ALD 分别为(50.87±13.08)和(58.36±16.54)ng·L-1.试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组与对照组总药物不良反应发生率分别为7.69％(4例/52例)和4.35％(2例/46例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左西孟旦注射液联合尼可地尔片治疗能抑制老年ICM患者心室重构与心肌损伤,同时有助于改善患者心功能与内分泌激素,且安全性良好.

    左西孟旦注射液尼可地尔片缺血性心肌病老年患者心室重构肌钙蛋白N末端前脑钠肽

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    尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血患者的临床研究

    邱平沈东炜官林燕廖雪燕...
    3234-3238页
    查看更多>>摘要：目的 分析脑池内灌注尼莫地平对蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛(DCVS)的预防效果及安全性.方法 将行颅内动脉瘤夹闭术治疗的SAH患者按照队列法分为对照组与试验组.对照组术后给予稀释血液、扩容、升压等基础治疗,发现DCVS后静脉泵注尼莫地平注射液2.5～5.0 mL·h-1;试验组在对照组治疗的基础上,术后脑池内持续灌注尼莫地平溶液(尼莫地平注射液:复方氯化钠注射液=1:19)48 h,泵注速度20 mL·L-1,2组疗程均为14 d.记录2组患者术后3、5、7和14 d DCVS发生率,比较2组患者治疗前及治疗14 d后神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、意识状态[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分]、血清DCVS发生机制指标[血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、前列环素I2(PGI2)、纤维蛋白降解产物(FDP)],记录迟发性脑缺血等术后并发症发生情况,在术后3个月用改良Rankin量表(mRS)评估2组患者预后情况,并进行安全性评价.结果 本研究对照组入组39例,试验组入组43例.试验组与对照组术后3 d的DCVS发生率分别为25.58％和48.72％,5 d的DCVS发生率分别为20.93％和43.59％,7 d的DCVS发生率分别为13.95％和38.46％,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗14 d后,试验组与对照组NIHSS评分分别为(2.08±0.43)和(2.96±0.52)分,GCS评分分别为(13.22±0.48)和(12.36±0.50)分,血清 PDGFRβ 分别为(70.22±5.97)和(74.86±6.54)ng·mL-1,MMP-9 分别为(189.44±17.23)和(213.95±16.81)ng·mL1,PGI2 分别为(96.18±5.84)和(89.44±6.27)ng·L-1,FDP 分别为(1.62±0.50)和(2.13±0.48)mg·L-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的术后迟发性脑缺血发生率为4.65％,显著低于对照组的23.08％(P＜0.05).术后3个月,2组患者均未出现死亡病例,试验组与对照组的mRS分级分别为(0.74±0.17)和(1.19±0.21)级,预后良好率分别为97.67％和82.05％,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为11.63％和5.13％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑池内灌注尼莫地平治疗可降低SAH术后DCVS和迟发性脑缺血发生率,改善患者神经功能和预后.

    尼莫地平注射液蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛灌注预防并发症预后

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    HIF-1α基因rs11549465多态性与青海世居藏族胃癌患者幽门螺杆菌易感性的相关性研究

    李苏华李焱王雅婷张孟君...
    3239-3243页
    查看更多>>摘要：目的 观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因rs1 1549465多态性与青海世居藏族胃癌幽门螺杆菌(Hp)易感性的关系.方法 将青海世居藏族胃癌患者按队列法分为Hp感染组和非Hp感染组.用聚合酶链反应法检测静脉血中HIF-1α基因rs11549465多态性,以及癌组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、P53、Maspin的表达水平;用免疫组化法检测癌组织中HIF-1α、VEGF、P53、Maspin的阳性表达情况.结果 Hp感染组入组48例,非Hp感染组入组31例.青海世居藏族胃癌Hp感染组和非Hp感染组HIF-1α基因rs11549465位点上CC基因频率分别为58.33％(28例/48例)和83.87％(26例/31例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析显示:HIF-1α基因rs1 1549465位点上CT基因型是青海世居藏族胃癌患者Hp感染的影响因素(比值比=5.026,95％置信区间=1.810～13.951,P＜0.05).Hp感染组和非Hp感染组癌组织中HIF-1α阳性表达率分别为89.58％和64.52％,VEGF阳性表达率分别为91.67％和70.97％,P53阳性表达率分别为31.25％和54.84％,Maspin阳性表达率分别为29.17％和51.61％,HIF-1α mRNA相对表达水平分别为2.48±0.41和2.23±0.39,VEGF mRNA相对表达水平分别为2.42±0.38和 2.14±0.31,P53 mRNA 相对表达水平分别为 1.99±0.33 和 2.27±0.35,Maspin mRNA相对表达水平分别为2.06±0.32和2.31±0.36,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HIF-1α基因rs1 1549465位点CT基因型是青海世居藏族胃癌患者Hp易感性的高危因素,且HIF-1α可以通过调控VEGF、P53、Maspin信号转导通路表达来发挥防治胃癌的作用.

    缺氧诱导因子1αrs11549465基因多态性藏族胃癌

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    信迪利单抗联合西达苯胺和贝伐珠单抗治疗MSS/pMMR结肠直肠癌患者的临床研究

    WANG F戴荣源
    3243页
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    布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症患儿的临床研究

    郭晓蘅许沙沙王海志李洋...
    3244-3248页
    查看更多>>摘要：目的 探讨分析应用布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症患儿对血清γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响.方法 将新生儿高胆红素血症患儿按队列法分为对照组和试验组,对照组给予熊去氧胆酸片,每次5 mg·kg-1,每日2次,取片研成粉末,温水冲服;试验组在对照组治疗的基础上增加布拉氏酵母菌治疗,每次1袋,每24 h 口服1次.比较2组患儿的临床疗效、退黄情况,比较治疗前后的血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、转铁蛋白(TRF)水平及血清γ-GT、IGF-1、RBP水平,并评价安全性.结果 对照组和试验组分别纳入148和152例.治疗后,试验组和对照组的的总有效率分别为94.08％(143例/152例)和81.76％(121例/148例);再次光疗率分别为8.55％(13例/152例)和20.95％(31例/148例),在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的光疗持续时间分别为(20.17±5.32)和(26.39±7.69)h,退黄时间分别为(3.97±0.60)和(5.59±0.83)d,住院时间分别为(7.17±0.66)和(9.16±0.90)d;治疗后,试验组和对照组的TBIL分别为(133.26±15.69)和(179.15±17.65)µmol·L-1,IBIL 分别为(141.88±18.19)和(198.65±19.26)µmol·L-1,γ-GT 分别为(38.19±3.75)和(50.87±4.25)U·L-1,RBP 分别为(20.42±3.21)和(25.50±3.43)mg·L-1,IGF-1 分别为(20.43±3.06)和(26.51±3.38)ng·L-1,TRF 分别为(1.98±0.27)和(1.65±0.20)g·L-1.试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的药物不良反应主要有腹泻、恶心呕吐、皮疹.试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为8.52％(13例/152例)和9.46％(14例/148例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新生儿高胆红素血症患儿应用布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗可有效改善血清γ-GT、IGF-1、RBP水平,临床疗效较好.

    布拉氏酵母菌熊去氧胆酸高胆红素血症新生儿γ-谷氨酸转肽酶胰岛素样生长因子-1视黄醇结合蛋白

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    接种不同剂量肺炎球菌结合疫苗预防效果的非劣性研究

    GALLAGHERKE孟海峰
    3248页
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    艾司氯胺酮复合右美托咪定用于小儿腹腔镜疝气手术的临床研究

    仇红霞王灵芝
    3249-3253页
    查看更多>>摘要：目的 观察艾司氯胺酮注射液复合右美托咪定注射液联合骶管阻滞用于小儿腹腔镜疝气手术中的临床疗效及安全性.方法 将腹腔镜疝气术患儿随机分为对照组和试验组.2组患者均给予0.25％盐酸罗哌卡因+地塞米松进行骶管阻滞麻醉.对照组给予0.2-0.4μg·kg-1舒芬太尼+2.0 mg·kg-1丙泊酚+咪达唑仑2 mg+0.15 mg·kg-1顺式阿曲库铵进行麻醉诱导;然后给予静脉泵注0.10～0.25 μg·kg-1·min-1瑞芬太尼,复合吸入七氟醚0.8～1.5个肺泡最小有效浓度进行麻醉维持.试验组给予静脉注射0.5 mg·kg-1艾司氯胺酮+2.0 mg·kg-1丙泊酚+咪达唑仑2 mg+顺式阿曲库铵0.15 mg·kg-1进行麻醉诱导;然后给予持续静脉泵注0.3 μg·kg-1·h-1右美托咪定+0.25 mg·kg-1·h-1艾司氯胺酮,复合吸入七氟醚0.8～1.5个肺泡最小有效浓度进行麻醉维持.比较2组患儿的术后苏醒时间、拔管时间、麻醉室滞留时间,血清中C反应蛋白(CRP)、5-羟色胺和P物质水平,以及安全性.结果 试验组入组90例,脱落2例,最终有88例纳入统计分析;对照组入组90例,脱落3例,最终有87例纳入统计分析.试验组和对照组的术后苏醒时间分别为(8.27±2.90)和(14.09±3.61)min,拔管时间分别为(6.69±1.48)和(9.01±2.15)min,麻醉室滞留时间分别为(42.35±7.14)和(50.49±6.07)min,CRP水平分别为(8.92±1.76)和(10.46±2.07)mg·L-1,5-羟色胺水平分别为(34.61±7.29)和(42.19±7.81)ng·mL-1,P 物质水平分别为(63.05±12.07)和(75.91±13.27)ng·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患儿发生的药物不良反应均以嗜睡、术后呕吐、心动过缓为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50％和11.49％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 艾司氯胺酮注射液复合右美托咪定注射液用于小儿腹腔镜疝气手术中有助于缩短患儿术后恢复时间,减轻术后神经功能损伤风险,安全性较好.

    艾司氯胺酮注射液右美托咪定注射液疝气小儿麻醉安全性评价

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    三七皂苷R2对棕榈酸诱导H9c2心肌细胞脂毒性的影响

    王圣晨李晓亚毛小爽方美荣...
    3254-3258页
    查看更多>>摘要：目的 研究三七皂苷R2(NGR2)对棕榈酸(PA)诱导H9c2心肌细胞脂毒性的影响.方法 将H9c2心肌细胞分为对照组、模型组和低、高剂量实验组.对照组给予10％牛血清白蛋白(BSA)处理;模型组给予250 μmol·L-1PA以建立脂毒性模型;低、高剂量实验组分别给予50、100 μmol·L-1NGR2和250 μmol·L-1 PA处理.用油红O和Bodipy染色法观察细胞脂滴积累情况,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测脂质代谢相关的脂肪酸合成酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)mRNA相对表达水平,用蛋白质印迹法检测FASN、SCD1蛋白的相对表达水平.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组的油红O染色后脂滴定量光密度值分别为0.12±0.03、0.19±0.02、0.14±0.05和0.11±0.03,Bodipy染色定量相对荧光强度分别为(100.00±15.83)％、(249.65±6.44)％、(160.88±17.34)％和(136.84±4.83)％,FASN mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.07、1.33±0.13、1.21±0.16 和 1.05±0.09,SCD1 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.04、1.26±0.07、1.24±0.15 和 1.02±0.09,FASN蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、1.03±0.02、1.01±0.06和0.92±0.08,SCD1 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.00、1.08±0.08、0.98±0.15和0.87±0.18.模型组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);低剂量实验组的油红O和Bodipy染色定量与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 NGR2可能通过降低FASN、SCD1 mRNA和蛋白表达,减少脂质积累,减轻PA诱导H9c2心肌细胞的脂毒性.

    三七皂苷R2H9c2心肌细胞脂毒性棕榈酸脂质代谢

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