首页期刊导航|中国临床药理学杂志
期刊信息/Journal information
中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    HMS5552对糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用研究

    周珂欣王梦姣吕禹正刘苗苗...
    3108-3112页
    查看更多>>摘要：目的 探究HMS5552对糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及其机制研究.方法40只SD大鼠用高糖高脂饲料喂养8周联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的大鼠分为模型组(灌胃给予0.9％NaCl)和实验组(灌胃给予30 mg.kg-1HMS5552),另选20只正常大鼠为正常组(灌胃给予0.9％NaCl).用苏木精-伊红(HE)染色法检测胰岛病理变化.将INS-1细胞分为空白组(正常培养)、模型组(高糖高脂培养液)和低、中、高剂量实验组(高糖高脂培养液+0.3、3.0、30.0 μmol·L-1 HMS5552).用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测INS-1细胞活力,用流式细胞术检测INS-1细胞凋亡率,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)mRNA表达水平,用蛋白质印迹法检测脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路及凋亡蛋白的表达水平.结果HE染色结果表明:实验组大鼠的胰腺病理损伤较模型组明显减轻.空白组、模型组和低、中、高剂量实验组的细胞活力分别为(99.67±2.40)％、(48.18±4.18)％、(61.74±4.78)％、(70.74±6.36)％和(78.30±4.68)％,细胞凋亡率分别为(10.40±4.66)％、(48.60±3.27)％、(35.90±4.45)％、(28.07±5.35)％和(18.30±3.04)％,Bcl-2 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.03、0.32±0.04、0.59±0.05、0.62±0.04 和 0.72±0.12,磷酸化 PI3K(p-PI3K)/PI3K 比值分别为1.00±0.00、0.34±0.05、0.46±0.02、0.64±0.01 和 0.81±0.01,磷酸化 AKT(p-AKT)/AKT 比值分别为 1.00±0.00、0.28±0.12、0.63±0.02、0.74±0.06和0.87±0.09.模型组的上述指标与空白组比较,低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论HMS5552可改善糖尿病大鼠糖代谢,并可能通过调控PI3K/AKT信号通路的表达来保护胰岛β细胞.

    HMS55522型糖尿病胰岛β细胞凋亡INS-1细胞

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    灵芝酸A对抑郁症大鼠神经胶质细胞功能障碍及海马细胞凋亡信号的影响

    邓艳华周建扬刘宏飞陈璐佳...
    3113-3118页
    查看更多>>摘要：目的 探讨灵芝酸A对抑郁大鼠的治疗作用,及其可能的作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组(正常饲养)、模型组(慢性不可预知性温和刺激法构建抑郁模型)、低剂量组(抑郁模型+10 mg·kg-1灵芝酸A)、高剂量组(抑郁模型+20 mg·kg-1灵芝酸A)和阳性组(抑郁模型+2.1 mg·kg-1盐酸氟西汀),每组10只.药物处理结束后,检测大鼠抑郁样行为,用酶联免疫吸附试验法检测血清神经递质及细胞因子的表达水平,用蛋白质印迹法检测海马组织相关蛋白的表达水平,用原位末端转移酶标记法(Tunel)实验法检测海马组织的凋亡情况.结果 对照组、模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组的蔗糖偏好度分别为(80.88±6.20)％、(60.40±8.61)％、(68.70±5.90)％、(76.32±2.79)％和(80.08±5.64)％,游泳静止时间分别为(117.60±6.26)、(188.40±19.49)、(169.80±17.54)、(152.40±15.84)和(136.00±7.31)s,5-羟色胺(5-HT)水平分别为(24.13±1.65)、(9.70±0.89)、(13.93±1.68)、(17.95±1.36)和(15.09±1.39)ng·mL-1,白细胞介素(IL)-6 水平分别为(9.20±1.05)、(64.90±5.95)、(44.19±4.23)、(30.16±2.91)和(52.81±7.73)pg·mL-1,整合素AM亚基(CD11b)蛋白相对表达水平分别为0.42±0.06、1.03±0.14、0.73±0.09、0.57±0.04和0.99±0.14,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)相对表达水平分别为0.77±0.09、0.43±0.03、0.59±0.09、0.73±0.07 和0.46±0.03,细胞凋亡率分别为(3.53±0.27)％、(23.11±1.73)％、(18.18±1.98)％、(12.08±1.97)％和(15.91±0.94)％.模型组的上述指标与对照组比较,阳性组和低、高剂量组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 灵芝酸A可以通过调节胶质神经细胞功能,抑制神经炎性和凋亡减少大鼠抑郁样行为.

    灵芝酸A抑郁症神经胶质细胞神经炎性凋亡

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    星形胶质细胞活化在颅脑损伤认知障碍中的作用

    梁新李佳庆王玉保曹晓光...
    3119-3123页
    查看更多>>摘要：目的 探讨星形胶质细胞活化在颅脑损伤(TBI)认知障碍中的作用机制.方法 将正常SPF级雄性大鼠随机分为对照组、假手术组和模型组,每组10只.对照组不接受外科干预;假手术组仅开骨窗未损伤硬脑膜;模型组在制作骨窗后,用脑损伤仪进行撞击.选取敲除胶质纤维酸性蛋白(GFAP)基因和GFAP过表达的大鼠各10只,处理方式同模型组,设为敲除组和过表达组.用改良神经功能量表(mNSS)评估神经功能,用Morris水迷宫试验评估逃避潜伏期,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测星形胶质细胞中GFAP的表达水平,用免疫组化法检测星形胶质细胞的阳性表达情况.结果 对照组、假手术组、模型组、敲除组和过表达组的mNSS评分分别为0、0、(9.60±1.17)、(15.20±1.55)和(12.00±1.33)分,第7天的逃避潜伏期分别为(16.15±2.48)、(16.98±2.35)、(40.72±5.42)、(75.42±8.59)和(47.23±6.04)s,星形胶质细胞阳性表达个数分别为(1 264.60±135.45)、(1 289.20±132.29)、(3 269.10±189.39)、(103.90±11.09)和(5 301.50±236.29)cell·mm-2;对照组、假手术组、模型组和过表达组的GFAP基因表达水平分别为0.86±0.02、0.92±0.04、1.37±0.07和3.42±0.07.过表达组的上述指标与对照组、假手术组、模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论TBI会造成认知障碍,影响大鼠认知和记忆能力,GFAP基因与星形胶质细胞的活化有关,有助于修复神经损伤.

    星形胶质细胞颅脑损伤认知障碍水迷宫试验逃避潜伏期

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    艾司氯胺酮对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响

    赵茜娟孟丽华杨亚男李雅琳...
    3124-3129页
    查看更多>>摘要：目的 探究艾司氯胺酮介导微小核糖核酸-142-5p(miR-142-5p)靶向调控排斥导向分子-a(RGMa)对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组(腹腔注射0.9％NaCl)、模型组(腹腔注射3 mmol·kg-1氯化锂溶液,16 h后腹腔注射50 mg·kg-1毛果芸香碱溶液)、艾司氯胺酮组(在模型组的基础上,腹腔注射50 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液)、miR-142-5p mimic组(在艾司氯胺酮组的基础上,左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic慢病毒液 2 μL 和 0.9％NaCl 2 μL)、RGMa 组(在艾司氯胺酮组的基础上,左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic 2 µL和RGMa慢病毒液2 μL).用实时定量聚合酶链反应法检测miR-142-5p和RGMa mRNA的表达水平,用蛋白质印迹法检测RGMa蛋白以及磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)和磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达水平.结果 模型组和艾司氯胺酮组的miR-142-5p相对表达水平分别为3.21±0.52和1.92±0.32,RGMa mRNA相对表达水平分别为0.54±0.09和0.81±0.11,RGMa蛋白相对表达水平分别为0.47±0.09和0.79±0.12,p-PI3K/P13K比值分别为 0.38±0.06 和 0.79±0.11,p-Akt/Akt比值分别为0.29±0.05 和 0.68±0.10,p-GSK-3b/GSK-3b 比值分别为0.32±0.08和0.71±0.12,艾司氯胺酮组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.001).结论 艾司氯胺酮通过miR-142-5p靶向RGMa,调节PI3K/Akt/GSK-3β信号通路治疗癫痫大鼠的海马神经元损伤.

    艾司氯胺酮微小RNA-142-5p癫痫排斥导向分子-a磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路神经元损伤

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘大鼠肺组织损伤的影响

    杨倩孙勤国江波黄威...
    3130-3135页
    查看更多>>摘要：目的 探究麻杏石甘汤通过调节Notch1/Jagged1信号通路对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠肺组织损伤的影响.方法 通过卵清蛋白+氢氧化铝致敏法建立CVA大鼠模型,建模成功后将大鼠随机分为对照组(常规饲养)、模型组(4％卵清蛋白0.5 mL+2％氢氧化铝0.2 mL)、联合组(在模型组的基础上分别加16 g·kg-1麻杏石甘汤和200 mg·kg-1 Jagged1)和低、中、高剂量实验组(在模型组的基础上分别加4、8和16 g·kg-1麻杏石甘汤),每组15只.观察大鼠的咳嗽次数及肺部组织病理学变化,用蛋白质印迹法检测Notch1 Jagged1蛋白的表达水平.结果 对照组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和联合组大鼠的咳嗽次数分别为(2.04±0.08)、(9.21±0.82)、(7.38±0.60)、(5.44±0.42)、(3.14±0.32)和(7.88±0.65)次,肺组织杯状细胞个数分别为(13.65±1.24)、(59.66±5.54)、(47.21±4.12)、(34.58±3.01)、(23.54±2.06)和(39.25±3.68)个,Notch1 蛋白相对表达水平分别为 0.42±0.03、1.16±0.09、0.97±0.09、0.76±0.07、0.59±0.05 和0.89±0.07,Jagged1 蛋白相对表达水平分别为 0.36±0.03、1.09±0.04、0.92±0.09、0.70±0.07、0.46±0.04 和 0.79±0.07.模型组的上述指标与对照组和低、中、高剂量实验组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 麻杏石甘汤可能通过抑制Notch1/Jagged1信号通路激活,改善CVA大鼠肺组织损伤.

    麻杏石甘汤Notch1/Jagged1信号通路咳嗽变异性哮喘肺组织损伤

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    青蒿素改善咪喹莫特诱导银屑病样小鼠的作用研究

    岑雯马彦贾晓强
    3136-3141页
    查看更多>>摘要：目的 研究青蒿素通过调控微小RNA-129-5p(miRNA-129-5p)/钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMK4)轴介导信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对银屑病样小鼠的影响.方法 将所有小鼠随机分为对照组(正常饲养)、模型组(0.9％NaCl)、阳性对照组(1 mg·kg-1甲氨蝶呤)、实验组(100 g·mL-1青蒿素)、miR-129-5p inhibitor组(在实验组的基础上尾静脉注射miR-129-5p inhibitor)、siCaMK4组(在实验组的基础上尾静脉注射siCaMK4).除对照组外,其余各组小鼠均用咪喹莫特构建银屑病模型.用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-129-5p、CaMK4 mRNA的相对表达水平,用双荧光素酶报告基因法验证miR-129-5p与CaMK4的靶向关系,用银屑病面积与严重性指数评分(PASI)评估皮损情况,用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-17(IL-17)、IL-23、IL-22的水平,用蛋白质印迹法检测STAT3通路蛋白的相对表达水平.结果 对照组、模型组和实验组的miR-129-5p相对表达水平分别为1.00±0.18、0.54±0.07和0.88±0.13,CaMK4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.17、1.68±0.31和1.20±0.22;对照组、模型组、阳性对照组、实验组、miR-129-5p inhibitor 组和 siCaMK4 组的第 7 天 PASI 分别为 0、(10.20±1.22)、(7.20±0.68)、(6.30±0.66)、(7.50±0.88)和(4.80±0.63)分,IL-17表达水平分别为(1.89±0.19)、(3.56±0.38)、(2.22±0.28)、(2.55±0.33)、(3.19±0.41)和(1.99±0.22)pg·mL-1,IL-23 表达水平分别为(4.48±0.61)、(6.28±0.77)、(5.22±0.51)、(5.33±0.61)、(6.01±0.66)和(4.64±0.55)pg·mL-1,IL-22 表达水平分别为(5.14±0.68)、(7.84±0.87)、(5.86±0.66)、(5.99±0.62)、(6.88±0.73)和(5.22±0.60)pg·mL-1,p-STAT3/STAT3 比值分别为 0.38±0.04、0.68±0.07、0.45±0.05、0.48±0.05、0.57±0.07和0.42±0.04.模型组的上述指标与对照组比较,阳性对照组、实验组的上述指标与模型组比较,miR-129-5p inhibitor组、siCaMK4组的上述指标与实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).结论 青蒿素可以改善银屑病小鼠皮损状态,抑制炎症反应,可能与调控miR-129-5p/CaMK4轴介导STAT3信号通路有关.

    青蒿素银屑病微小RNA-129-5p钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ信号转导及转录激活因子3

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    尼美舒利分散片在中国健康受试者中的生物等效性研究

    林柏炀胡荣张望刚严静...
    3142-3146页
    查看更多>>摘要：目的 比较尼美舒利分散片(受试制剂)和尼美舒利片(参比制剂)两制剂在中国健康受试者中的药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性.方法 本试验用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,纳入空腹组和餐后组各28例健康受试者,每周期单次口服尼美舒利受试制剂或参比制剂0.1 g,血液采集后,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中尼美舒利含量,计算药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果 在空腹组中,尼美舒利受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:Cmax分别为(6 262.14±1 213.98)和(6 625.36±1 230.09)ng·mL-1,AUC0-t分别为(4.48 × 104±1.66 × 104)和(4.50 ×104±1.53×104)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(4.60 × 104±1.83 × 104)和(4.62 × 104±1.68 ×104)h·ng·mL-1.在餐后组中,尼美舒利受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:Cmax分别为(6 934.29±1 371.00)和(6 551.85±1 383.91)ng·mL-1,AUC0-t分别为(4.43 × 104±1.52 × 104)和(4.50×104±1.47×104)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(4.56 × 104±1.67 × 104)和(4.64 ×104±1.60×104)h·ng·mL-1.在空腹组和餐后组中,受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的90％置信区间均落在80.00％～125.00％.空腹和餐后试验的不良事件发生率均为25.00％(7例/28例).结论 受试制剂尼美舒利分散片和参比制剂尼美舒利片在中国健康受试者体内具有生物等效性.

    尼美舒利分散片生物等效性安全性评价液相色谱-串联质谱法

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    维格列汀片在中国健康受试者的餐后生物等效性研究

    汤慧敏杨忠奇唐雅琴程程...
    3147-3152页
    查看更多>>摘要：目的 研究餐后状态下2种维格列汀片在中国健康受试者体内的药代动力学(PK)特征、生物等效性及其安全性.方法 用单中心、开放、均衡、随机、单剂量、双周期、双交叉试验设计.每周期在高脂餐后分别口服受试制剂或参比制剂50mg.按预设时间点采集血样,用液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中维格列汀浓度.用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行PK参数的计算和2种制剂生物等效性的评价,用SAS 9.4软件进行受试者的人口学和基线特征及安全性分析.结果24例受试者中有1例受试者于第一周期给药前自愿退出试验,1例受试者于第二周期给药前自愿退出试验.在餐后条件下,维格列汀片受试制剂和参比制剂的主要PK参数:Cmax分别为(230±73.9)和(203±44.0)ng·mL-1,AUC0-t 分别为(1 065.93±215.46)和(1 029.30±185.78)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1 078.74±217.93)和(1 041.59±190.66)ng·h·mL-1.受试制剂和参比制剂维格列汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值的90％置信区间均完全落在80.00％～125.00％,符合生物等效性的等效范围要求.试验过程中5例受试者发生轻度不良事件,未发生严重不良事件.结论2种维格列汀片制剂在餐后状态下具有生物等效性,在健康受试者体内安全性和耐受性良好.

    维格列汀片餐后生物等效性药代动力学

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    盐酸达泊西汀片在中国健康受试者的生物等效性研究

    肖功胜孙宇宏单娜党艳妮...
    3153-3157页
    查看更多>>摘要：目的 评价盐酸达泊西汀片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性.方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计.空腹和餐后试验各入组36例受试者.在空腹或餐后条件下,单次口服盐酸达泊西汀片受试制剂和参比制剂60 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中达泊西汀的浓度.用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数.结果 空腹组的盐酸达泊西汀片受试制剂和参比制剂主要PK参数:达泊西汀Cmax分别为(449.36±203.01)和(432.85±199.75)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2 400.96±1 392.58)和(2 251.82±1 225.84)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(2 529.94±1 498.05)和(2 371.06±1 305.22)ng·mL-1·h.餐后组的盐酸达泊西汀片受试制剂和参比制剂主要PK参数:达泊西汀Cmax分别为(651.29±179.38)和(672.83±249.42)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3 391.27±1 358.73)和(3 314.53±1 360.39)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(3 630.79±1 605.89)和(3 549.22±1 526.61)ng·mL-1·h.在空腹和餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要PK参数的90％置信区间均在80.00％～125.00％,表明盐酸达泊西汀片受试制剂和参比制剂在空腹状态和餐后给药时均具有生物等效性.结论 盐酸达泊西汀片仿制药与原研药在中国健康受试者体内具有生物等效性.

    盐酸达泊西汀片生物利用度生物等效性健康受试者液相色谱-串联质谱

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普

    用LC-MS/MS法测定人血浆中环泊酚与丙泊酚的浓度

    路明霍许花高金贵李文利...
    3158-3162页
    查看更多>>摘要：目的 建立人血浆中环泊酚与丙泊酚浓度的测定方法,并应用于全麻择期手术患者血浆中药物浓度的检测.方法 血浆样本经乙腈沉淀,Symmetry C18(4.6 mm × 150.0 mm,3.5 µm)色谱柱;流动相:A相为0.01％氨水溶液(含5 mmol·L-1乙酸铵),B相为乙腈;梯度洗脱;流速:0.70 mL·min-1;内标为D6-环泊酚.用电喷雾电源,多反应监测的负离子模式.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性及基质效应.结果 人血浆中环泊酚质量浓度在15～2 000 ng·mL-1内呈线性关系,标准曲线方程y=1.94×10-3x+8.17×10-3;人血浆中丙泊酚质量浓度在30～4 000 ng·mL-1内呈线性关系,标准曲线方程y=3.29 × 10-3x+6.90× 10-2.环泊酚和丙泊酚的日内和日间精密度的相对标准偏差均小于9％,绝对回收率均在90％以上,分析物的基质效应在±7％内.21例手术患者血浆中环泊酚和丙泊酚质量浓度范围分别为 388.82～1 135.66 ng·mL-1 和 1 015.98～2 796.43 ng·mL-1.结论 本方法准确高效,符合生物样本分析要求,可同时测定人血浆中环泊酚和丙泊酚的浓度,适用于临床血药浓度监测和人体药代动力学研究.

    环泊酚丙泊酚液相色谱-质谱法血药浓度

      原文链接:
    • 万方数据
    • 维普