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期刊信息/Journal information
中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    肝特异性敲除AMPKα对小鼠糖代谢基因的影响

    张慧明高倩胡艳波张笑茹...
    1184-1188页
    查看更多>>摘要：目的 探究肝特异性敲除AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)对小鼠胰腺功能和糖代谢相关基因的影响.方法 将AMPKα1/α2flox/flox小鼠分为空白组(给予普通饮食)和模型组(给予60％高脂胆碱缺乏饲料饲养),每组8只;另取AMPKα1/α2flox/floxAlb-Cre+小鼠8只,设为敲除组,给予60％高脂胆碱缺乏饲料饲养,造模16周.用试剂盒检测小鼠的血脂水平和肝功能.用转录组测序检测小鼠胰腺中的差异表达基因.用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测小鼠差异基因的表达情况.结果 空白组、模型组和敲除组的三酰甘油分别为(0.94±0.11)、(0.71±0.14)和(1.05±0.17)mmol·L-1,高密度脂蛋白分别为(1.62±0.07)、(0.44±0.08)和(0.90±0.06)mmol·L-1,谷草转氨酶分别为(7.02±5.87)、(15.60±3.15)和(22.70±2.14)U·L-1,谷丙转氨酶分别为(14.56±11.55)、(48.64±15.84)和(75.40±11.96)U·L-1,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1(PCK1)mRNA 分别为 1.00±0、1.37±0.25、0.31±0.18,PCK1 蛋白相对表达水平分别为0.77±0.27、1.23±0.43和0.51±0.40.敲除组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 PCK1基因可能是介导肝AMPKα影响胰岛功能和糖代谢的关键基因.

    非酒精性脂肪性肝病AMP活化蛋白激酶α胰腺糖代谢磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1

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    济川煎对慢传输型便秘大鼠肠道功能的影响及作用机制的研究

    裴贵兵张波陈志成姜华...
    1189-1193页
    查看更多>>摘要：目的 探讨中药"济川煎"对于慢传输型便秘(STC)大鼠排便情况的影响.方法 将36只SD大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,除对照组外,其余2组均用2％大黄酸混悬液灌胃法建立STC大鼠模型,实验组用170％济川煎浓缩液10 mL·kg-1灌胃,对照组和模型组用0.9％NaCl灌胃,每天灌胃1次,连续30 d.通过粪便称质量、记录首次粪便排出时间计算粪便干湿质量比及排便时间,用试剂盒检测血浆中P物质(SP)及血管活性肽(VIP)含量,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测肠道菌群变化.结果 对照组、模型组和实验组粪便干湿质量比分别为(44.86±4.40)％、(53.44±3.52)％和(44.28±4.33)％,排便时间分别为(340.17±34.91)、(424.67±37.26)和(377.36±38.87)min,血浆中 SP 分别为(79.86±7.56)、(60.30±2.41)和(78.84±5.83)pg·mL-1,血浆中 VIP 分别为(30.56±2.87)、(23.38±6.62)和(28.39±2.37)pg·mL-1,双歧杆菌分别为 7.77±0.04、5.19±0.09 和 7.45±0.03;乳酸杆菌数分别为6.40±0.07、4.10±0.05和6.36±0.08.模型组以上指标与对照组比较,实验组以上指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 中药"济川煎"能够改善慢传输型便秘大鼠的排便情况.

    济川煎慢传输型便秘血管活性肠肽P物质肠道菌群

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    再同步-除颤治疗心力衰竭患者可有效改善长期生存

    SAPP J LSIVAKUMARAN SREDPATH C J孟海峰...
    1193页
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    桔梗皂苷D对大鼠力竭运动性肾损伤的保护作用研究

    苏龙陶瑞松
    1194-1197页
    查看更多>>摘要：目的 分析桔梗皂苷D对大鼠力竭运动性肾损伤的保护作用.方法 用跑台训练建立力竭运动性肾损伤模型.将50只SD大鼠分为对照组(灌胃等量0.9％NaCl)、模型组(力竭运动模型)和低、中、高剂量实验组(分别灌胃25、50、100 mg·kg-1桔梗皂苷D).用试剂盒检测肾功能[尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)]、肾损伤标志物[中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)]水平;用蛋白质印迹法检测核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达.结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组BUN水平分别为(5.52±0.49)、(9.98±0.85)、(8.30±0.65)、(7.12±0.47)和(5.98±0.63)mmol·L-1,Scr水平分别为(1.69±0.24)、(5.69±0.67)、(4.71±0.47)、(3.55±0.25)和(2.67±0.24)ng·mL-1,NGAL 水平分别为(207.58±28.56)、(613.42±63.87)、(521.52±55.35)、(419.89±40.85)和(278.13±26.48)pg·mL-1,KIM-1 水平分别为(12.11±1.52)、(80.42±9.56)、(69.03±7.58)、(47.32±6.67)和(24.67±3.60)ng·L-1,NLRP3 蛋白表达水平分别为0.43±0.06、1.35±0.11、1.03±0.10、0.78±0.09 和 0.53±0.06,ASC 蛋白表达水平分别为 0.25±0.03、0.74±0.06、0.60±0.06、0.44±0.05 和 0.31±0.04,Caspase-1 蛋白表达水平分别为 0.31±0.04、0.83±0.07、0.69±0.06、0.53±0.05 和 0.42±0.0 4.模型组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01);低、中、高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 桔梗皂苷D可通过抑制NLRP3炎性小体激活进而减轻大鼠力竭运动性肾损伤.

    桔梗皂苷D力竭运动肾功能炎性反应核苷酸寡聚化结构域样受体家族3炎性小体

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    苦杏仁苷对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响

    王文娟王海明王胜军黄亚超...
    1198-1202页
    查看更多>>摘要：目的 研究苦杏仁苷(AD)对骨质疏松(OP)大鼠骨折愈合的影响及其可能的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组及抑制药组,每组12只.用双侧卵巢切除手术构建OP大鼠模型,造模成功后,低、中、高剂量实验组大鼠腹腔注射0.1、0.5、1.0 mg·kg-1 AD,抑制药组腹腔注射5.0 mg·kg-1H-89[环腺苷酸/蛋白激酶A/环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)通路抑制药]+1.0 mg·kg-1 AD,假手术组和模型组腹腔注射等量的0.9％NaCl,每天1次,连续90 d.用显微计算机断层扫描技术观察大鼠股骨微结构;通过骨科生物力学测试评估大鼠股骨生物力学状况;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨钙素(OC)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、cAMP的含量;用试剂盒检测大鼠血清中氧化应激产物的水平;用蛋白质印迹法检测大鼠骨组织中碱性磷酸酶(ALP)及 cAMP/PKA/CREB 信号通路蛋白(p-PKA/PKA、p-CREB/CREB)表达.结果 假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组及抑制药组的骨密度分别为(251.54±15.41)、(135.82±10.92)、(173.57±12.65)、(204.31±14.48)、(235.62±11.37)和(187.83±13.64)mg·cm-3;cAMP 含量分别为(0.85±0.06)、(0.20±0.03)、(0.34±0.07)、(0.48±0.09)、(0.81±0.12)和(0.57±0.06)μmol·L-1;p-PKA/PKA 分别为 0.96±0.08、0.06±0.02、0.35±0.04、0.67±0.07、0.94±0.09 和 0.37±0.05;p-CREB/CREB 蛋白表达水平分别为 0.92±0.12、0.04±0.01、0.28±0.03、0.59±0.06、0.91±0.10 和0.29±0.04.以上指标,假手术组与模型组比较,低、中、高剂量实验组与模型组比较,抑制药组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 AD具有减弱氧化应激反应、促进骨折愈合、减轻大鼠的OP症状的作用,其作用机制可能与激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关.

    苦杏仁苷环腺苷酸/蛋白激酶A/环腺苷酸反应元件结合蛋白骨质疏松骨折愈合

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    用高效液相色谱-同位素稀释质谱法测定川崎病患儿血浆中阿司匹林和水杨酸的药物浓度

    马英华赵宜乐秦亚彬张英谦...
    1203-1207页
    查看更多>>摘要：目的 建立高效液相色谱-同位素稀释质谱(HPLC-IDMS)法测定川崎病患儿血浆中阿司匹林(ASP)和水杨酸(SA)浓度的方法.方法 血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白后,分别以ASP-D4和SA-D4为内标,采用Phenomenex Kinetex® XB C18 色谱柱(2.6 mm ×50.0 mm,3.0 μm),以 0.1％甲酸-水(A)和乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,进样量为6 μL.质谱检测方式为负离子模式,多反应监测扫描.结果 ASP在1.02～4 000 ng·mL-1线性关系良好(r2=0.995 4),定量下限(LLOQ)为1.02 ng·mL-1.SA在1.28～5 000 ng·mL-1线性关系良好(r2=0.998 5),LLOQ 为 1.28 ng·mL-1.准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合《中国药典》(2020年版)规定.结论 该方法操作简便快速稳定,灵敏度专属性高,可用于ASP和SA在川崎病患儿中的治疗药物监测和群体药代动力学-药效学研究.

    阿司匹林水杨酸高效液相色谱-同位素稀释质谱法同位素内标治疗药物监测

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    Seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床研究

    HIRSCHFIELD G MBOWLUS C LMAYO M J孟海峰...
    1207页
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    用HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中9种镇静催眠类药物浓度及其临床应用

    马春玲陈彬彬徐象珍涂顺...
    1208-1212页
    查看更多>>摘要：目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法并验证同时检测人血浆中9种镇静催眠类药物浓度的方法,并进行临床应用的初步探索.方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,用高效液相色谱-串联质谱仪测定.经Agilent Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm ×50.0 mm,2.7 μm)色谱柱分离,以乙腈-水(0.1％甲酸)为流动相等度洗脱.流速:0.3 mL·min-1,柱温:20℃,进样量:5 μL,采用电喷雾离子源,正离子模式,多重离子监测法进行测定.考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应、稳定性和稀释效应.结果 空白人血浆中内源性物质对待测物及内标的测定不产生干扰,专属性良好.艾司唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑、地西泮和唑吡坦质量浓度分别在18～1 800、4.5～450、25～2 500、3.5～350、25～2 500、1.5～150、5.5～550、35～3 500 和 4～400 ng·mL-1线性关系良好,相关系数r2均大于0.997 7;最低定量限分别为18、4.5、25、3.5、25、1.5、5.5、35和4 ng·mL-1;最低定量限质量浓度样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于20％,低、中、高质量浓度质控样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于15％,准确度为86.21％～112.38％,回收率为93.07％～110.50％;内标归一化的基质因子为86.61％～108.41％,相对标准偏差均小于15％;在多种储存条件下,血浆样品稳定性良好;血浆样品进行稀释后分析精密度与准确度良好.结论 该方法操作简单、检测速度快、灵敏度高、特异性强,可用于人血浆中上述9种镇静催眠类药物的同时检测.

    镇静催眠类药物高效液相色谱-串联质谱法血药浓度

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    非处方药地芬尼多片自杀性滥用风险析及分控制建议

    左丽吴文宇吴海强林怡宏...
    1213-1216页
    查看更多>>摘要：目的 通过分析地芬尼多片中毒相关文献,总结中毒特征,为控制地芬尼多片自杀性滥用风险提供参考.方法 对2011-01-01至2022-12-31全球公开发表的与地芬尼多自杀、过量、中毒、休克、死亡相关的文献涉及病例数据包括性别、年龄、服药剂量、心(血药)浓度、中毒症状等进行分析.结果 中毒人群以年轻女性居多,11～30岁年龄段中毒人数占比最高;服药剂量大于3 000 mg的患者死亡风险可能较高;心(血药)浓度大于6 μg·mL-1的患者死亡风险可能较高.恶性心律失常、意识障碍、昏迷、呼吸暂停为中毒时多见的严重不良事件.结论 建议药监部门要求地芬尼多上市许可持有人将中毒风险、症状等加入说明书.建议限制单个消费者短期大量购买地芬尼多片.建议取消地芬尼多片大剂量规格销售包装.建议将地芬尼多片转换成处方药进行管理,甚至可考虑取消地芬尼多片注册证.

    地芬尼多非处方药自杀风险控制

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    肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

    诸慧原永芳徐影
    1217-1221页
    查看更多>>摘要：目的 研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素.方法 选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度.观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性.同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响.结果 纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了 irAEs,发生率为68％,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等.发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69 μg·mL-1显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL-1,在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98 µg·mL-1显著高于未发生组的11.04 µg·mL-1,发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47 μg·mL-1显著高于未发生组的12.06μg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05),相关风险的阈值浓度分别为14.61和13.19μg·mL-1.同时通过分析患者临床特征,结果显示,联合化疗组患者的平均血药浓度为9.67 μg·mL-1显著低于未联合组的19.03μg·mL-1,非小细胞肺癌组患者的血药浓度为12.74 μg·mL-1显著低于其他组的20.31 μg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 较高的替雷利珠单抗血药浓度会增加患者发生甲状腺功能减退和肝功能损伤的风险.

    替雷利珠单抗免疫相关不良事件治疗药物浓度监测影响因素

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