查看更多>>摘要：背景 近年来,随着人口老龄化和生活方式的改变,2型糖尿病(T2DM)患者恶性肿瘤高发,且T2DM病程和糖尿病治疗药物的使用可能加速恶性肿瘤的发生.目的 分析T2DM患者恶性肿瘤的发生风险及影响因素.方法 前瞻性纳入2011年10月—2020年12月在南通大学附属医院首次治疗或确诊的T2DM患者,随访截止日期为2021-09-30.通过身份证信息与南通市肿瘤登记系统和死因登记系统联动匹配,获得患者的肿瘤发生与全死因信息.按性别分别计算T2DM患者中恶性肿瘤粗发病率(CIR)和标准化发病比(SIR).采用Cox比例风险回归分析探讨T2DM病程和药物的使用对T2DM患者发生恶性肿瘤的影响.结果 本研究共纳入T2DM患者12006例,其中男6328例(52.71％)、女5678例(47.29％);经过56371人年的观察(男性29543人年,女性26824人年),共观察到合并恶性肿瘤组601例和单纯T2DM组11405例.T2DM患者恶性肿瘤CIR:男性1093.24/10万,女性1032.51/10万.T2DM患者并发各类癌症的前5顺位,男性依次为结直肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌;女性依次为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌.男性T2DM患者结直肠癌(SIR=2.03)、前列腺癌(SIR=2.24)、胰腺癌(SIR=1.75)、肾癌(SIR=4.25)、甲状腺癌(SIR=3.50)的发生率高于一般人群,而肺癌(SIR=0.61)、食道癌(SIR=0.22)的发生率低于一般人群;女性T2DM患者乳腺癌(SIR=2.59)、结直肠癌(SIR=1.57)、胰腺癌(SIR=2.10)、子宫内膜癌(SIR=2.83)、肾癌(SIR=3.67)、甲状腺癌(SIR=4.00)的发生率高于一般人群,而食道癌(SIR=0.27)的发生率低于一般人群.与T2DM病程1～<3年的患者相比,男性T2DM病程<1年、5～<10年、≥10年分别增加91％〔HR=1.91,95％CI(1.15,3.20)〕、123％〔HR=2.23,95％CI(1.37,3.64)〕和71％〔HR=1.71,95％CI(1.04,2.80)〕的恶性肿瘤发生风险(P<0.05);女性T2DM病程5～<10年、≥10年分别增加79％〔HR=1.79,95％CI(1.10,2.92)〕、99％〔HR=1.99,95％CI(1.24,3.19)〕的恶性肿瘤发生风险(P<0.05).单独使用胰岛素能分别增加男、女性72％〔HR=1.72,95％CI(1.25,2.36)〕和116％〔HR=2.16,95％CI(1.53,3.05)〕的T2DM患者恶性肿瘤发生风险(P<0.05),且男性单用胰岛素与T2DM病程存在交互作用,随着病程的逐年增加,使男性T2DM患者发生恶性肿瘤的风险平均减缓6％〔HR=0.94,95％CI(0.90,0.98)〕(P交互=0.006).结论 除食道癌和男性肺癌外,T2DM患者结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、甲状腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌的发生风险增加57％～325％,且与T2DM病程和使用胰岛素有关,男性T2DM病程5～<10年,女性T2DM病程≥10年的患者发生恶性肿瘤的风险较大,但胰岛素的使用和T2DM病程的增加对T2DM患者并发恶性肿瘤有拮抗的交互作用.
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