查看更多>>摘要：背景 肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤,近年HCC发病率上升.甲胎蛋白(AFP)是HCC诊断中的经典血清标志物,但其灵敏度低,亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断.目的 检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 2(PARP2)蛋白表达水平,并探讨其是否可以作为潜在的HCC诊断标志物.方法 在TCGA数据库中分析 50 例健康体检者与 371 例HCC患者的PARP2 mRNA水平,通过PARP2 表达量绘制诊断HCC的受试者工作特征(ROC)曲线,分析诊断效能.在HCC细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平.收集 2021 年 3 月—2022 年 7 月新疆医科大学第一附属医院 38 例新发HCC患者的血清样本及同期 38 例体检健康者血清样本,采用ELISA方法,检测血清PARP2 蛋白水平,并分析HCC患者血清PARP2 蛋白水平与临床特征的相关性,分析血清PARP2 表达水平用于HCC诊断与AFP阴性HCC(AFP＜20 μg/L)诊断的效能分析,评估血清PARP2 与AFP联合诊断HCC患者与体检健康者的效能.结果 基于TCGA的大数据分析,癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织(P＜0.001);HCC细胞HepG2 中PARP2 mRNA表达水平、PARP2 蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68(P＜0.05).HCC患者血清PARP2 蛋白表达水平高于体检健康者(P＜0.001).不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清PARP2表达水平诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为 0.92,灵敏度为 76.32%,特异度为 97.37%,截断值为 19.45 μg/L.经血清AFP检测,38 例HCC患者中 21 例为AFP阴性HCC.血清PARP2 蛋白水平诊断AFP阴性HCC的AUC为 0.95(95%CI=0.88～1.00),灵敏度为 85.71%,特异度为 97.37%,截断值为 19.59 μg/L.进一步评估PARP2 联用AFP的诊断效能,使用"并联"的联合诊断模式,结果显示:联合诊断HCC的灵敏度为 92.11%,特异度为 94.74%,AUC为 0.934 2;针对AFP阴性的HCC患者,联合诊断的灵敏度为 85.71%,特异度为 94.74%,AUC为 0.902 3.结论 PARP2 在HCC中高表达,可以作为HCC筛查的生物学标志物,尤其是AFP阴性的HCC.
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