查看更多>>摘要：目的 总结儿童原发性远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA)患儿的临床以及治疗转归,分析不同基因表型患儿表观差异,以提高对儿童dRTA认识.方法 对2011年4月至2022年11月首都医科大学附属北京儿童医院诊断为dRTA并有基因确诊的原发性dRTA患儿共19例进行临床及实验室数据收集,总结患儿的临床特点,并进行基因型和表型的关联研究以及临床及生化转归因素分析.结果 19例患儿,男8例,女11例,发病年龄10 d至4岁,末次随访年龄8月龄至17岁1月龄.临床以生长迟缓多见,身高或体重低于-2SD占78.94％,100％存在低钾血症、高氯性代谢性酸中毒、碱性尿、尿钙增高以及肾髓质钙质沉着.19例患儿共发现来自3个基因SCL4A1、ATP6V0A4和ATP6V1B1的20个变异,共有9个未报道的变异.SLC4A1常染色体隐性遗传(AR)、SLC4A1常染色体显性遗传(AD)、ATP6V0A4和ATP6VB1遗传患儿比例分别为31.58％、15.79％、36.84％和15.79％.基因型表型分析,SLC4A1 AR及SLC4A1 AD患儿发病年龄明显高于ATP6V0A4及ATP6VB1变异患儿(P=0.029);SLC4A1 AR患儿实际碳酸氢根水平明显低于其他组(P=0.01);合并骨骼异常:SLC4A1 AD患儿66.67％,而SLC4A1 AR患儿100％,ATP6V1B1患儿33.33％,ATP6V0A4患儿0,4组存在差异具有统计学意义(P＜0.001);3例患儿存在感音神经性耳聋(1例ATP6V0A4,2例ATP6V1B1),ATP6V0A4基因变异患儿合并感音神经性耳聋比例明显低于国外报道.经枸橼酸制剂规律治疗后,68.42％患儿身高、体重均达-2SD以上,与治疗时间显著正相关(相关系数0.627),与基因型无明显关系.治疗后血钾均维持正常,71.43％患儿治疗后血实际碳酸氢根维持正常.仅1例患儿治疗8年后eGFR低于90 mL/(min·1.73m2).治疗结局无明显基因型间差异.SLC4A1 c.2102G＞A(p.G701D)等位基因频率83.33％,是SLC4A1 AR患儿中热点变异,研究中携带该变异患儿均来自中国南部地区.ATP6V0A4基因c.580C＞T(p.R194X)变异位基因频率28.57％,考虑为中国人群热点变异,该变异患儿均来自我国华北地区.结论 原发性dRTA不同基因型表型不同,SLC4A1变异患儿发病年龄晚、骨骼受累多,SLC4A1常染色体隐性患儿酸中毒程度较重.经恰当的治疗后,各基因型患儿病情均可获得改善,儿童期预后良好未见终点事件.该研究发现9个未报道变异,丰富了人类基因突变数据库,ATP6V0A4基因c.580C＞T(p.R194X)变异和SLC4A1 c.2102G＞A(p.G701D)符合中国人群热点变异,且存在热点地域差异.在目前随访年龄和当前治疗下未见终末事件.
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