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中国现代应用药学
中国现代应用药学

李连达

月刊

1007-7693

xdyd@chinajournal.net.cn

0571-87297398

310003

杭州市中河中路250号改革月报大楼10楼

中国现代应用药学/Journal Chinese Journal of Modern Applied PharmacyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>> 中国现代应用药学杂志是一份向国内外公开发行的全国性、综合性药学科技期刊创，创刊于1984年,原名《浙江药学》、《现代应用药学》。现由中国药学会主办，浙江省药品监督管理局和浙江省药学会承办。协办单位先后有西安杨森制药有限公司、浙江海正药业集团股份有限公司、浙江民生药业集团有限公司、浙江康恩贝集团、海南亚洲制药有限公司、浙江康来特药业有限公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江大德制药有限公司等,为全国中文核心期刊,辟有论著、药化、中药与天然物、药剂、药品检验与分析、 医院药学、儿童用药、不良反应、综述和综合报导 等栏目,在医院、药检所、制药企业、高校、科研单位和各级管理部门拥有读者和作者，尤其注重为国家重点科技项目和边疆、基层和部队的药学科技人员服务。 杂志连续十年来与中国药学会、中国药学会医院药品专业委员会联合举办多次全国医院药学学术研讨会和医院药学质量监督管理学术研讨会,是近年来药学界学术活动最为活跃的杂志之 一。杂志已纳入“万方数据——数字化期刊群", 在万方数据资源系统(Chinainfo〉及其镜像系统向国内外用户提供网络信息服务，另外还被纳入了 《中国学术期刊(光盘版)》,是一份深受医药学科技人员喜爱的科技期刊。
正式出版
收录年代

    表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调表皮生长因子受体发挥抑制喉癌细胞的作用机制研究

    陈丽红李春春陈嘉邵吉民...
    583-590页
    查看更多>>摘要：目的 探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)抑制喉癌细胞的作用机制。方法 利用Western blotting 检测喉癌细胞株 AMC-HN-8、TU686 和 TU212 中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的表达，并采用CCK-8法检测西妥昔单抗和EGCG对3种喉癌细胞的抑制作用;构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体并感染TU686细胞，获得EGFR启动子调控表达荧光素酶的TU686-EGFR-Luc报告基因细胞系，检测EGCG处理后的荧光素酶活性;利用流式细胞术检测EGCG作用后的喉癌细胞的细胞周期和凋亡情况，并用Western blotting检测分析EGFR及下游信号通路分子ERK的表达与活化、细胞周期相关分子P53及P27、凋亡相关分子BCL2及PARP、自噬相关指标LC3A/B的水平情况。结果 喉癌细胞株对西妥昔单抗不敏感，但EGCG能有效抑制喉癌细胞的生长;EGCG能有效抑制EGFR启动子的转录活性;在亚IC50剂量的EGCG作用下，TU686细胞出现明显的S期细胞周期阻滞和部分凋亡;EGFR和下游信号通路的表达和激活受到明显抑制。结论 EGCG可有效下调喉癌细胞的EGFR表达并抑制喉癌细胞生长，其进一步的体内作用及机制有待研究。

    表皮生长因子受体表没食子儿茶素没食子酸酯喉癌细胞凋亡自噬细胞周期阻滞

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    铁螯合肽联合索马鲁肽治疗阿尔茨海默病小鼠的研究

    郭爽孙向荣张瑀欣刘菊霞...
    591-598页
    查看更多>>摘要：目的 研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法 将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组，分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治疗组和阳性对照组，每组8只，雌雄各半。除健康对照组外，其他各组注射D-半乳糖连续6周诱导构建AD小鼠模型。从第4周开始连续3周，bs-5-YHEDA铁螯合肽组每隔1d尾静脉注射200 μL bs-5-YHEDA(1 mg·mL-1)1次;联合治疗组每天交替给予200 μL bs-5-YHEDA铁螯合肽(1 mg·mL-1)和索马鲁肽(25 nmol·kg-1·d-1)1次;阳性对照组，每隔1d灌胃给药美金刚(3。3 mg·kg-1·d-1)1次;健康对照组和PBS组注射同等剂量PBS。治疗结束后通过Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力，解剖取全脑和全血，HE染色观察海马区病理改变，免疫组织化学、酶联免疫吸附、免疫印迹检测Aβ表达和Tau蛋白磷酸化水平。结果 在Morris水迷宫空间探索试验结果显示，与健康对照组比较，PBS组小鼠穿越平台次数、目标象限游泳路程比和时间比的差异均具有统计学意义(P＜0。05);与PBS组相比较，联合治疗组目标象限游泳路程比增加，差异具有统计学意义(P＜0。05)。HE染色结果显示，与健康对照组小鼠相比，PBS组海马区锥体细胞层次减少，排列紊乱，细胞水肿，细胞核固缩深染，药物治疗后各治疗组海马区细胞排列紊乱、胞核固缩深染及细胞凋亡情况明显改善。免疫组织化学染色和Western blotting结果显示，与健康对照组小鼠相比，PBS组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显升高，药物治疗后各组小鼠Aβ表达水平和Tau蛋白磷酸化水平明显降低，差异具有统计学意义(P＜0。01或P＜0。001)。结论bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽能够有效改善AD小鼠学习记忆能力和病理特征，但从免疫组织化学和免疫印迹实验结果来看，相较于单一 bs-5-YHEDA铁螯合肽组，联合治疗组对AD模型小鼠病理特征的改善并不明显，提示设计的双靶点联合治疗对AD模型鼠认知改善可能存在阈值效应，多靶点组合治疗效果的优化及验证有待进一步的研究。

    阿尔茨海默病铁离子铁螯合肽索马鲁肽联合治疗

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    不同基原、性状藏药佐摸兴对热毒血瘀证模型大鼠的影响

    袁茂华陶静高必兴孙杰玉...
    599-605页
    查看更多>>摘要：目的 探讨3种不同基原和同一基原不同性状藏药佐摸兴[昌都锦鸡儿Caragana changduenais Liou f。红色心材、鬼箭锦鸡儿Caragana jubata(Pall。)Poir。棕色和白色心材]药材对热毒血瘀证大鼠的影响。方法90只SD大鼠随机分9组[空白组，模型组，阿司匹林阳性组，昌都锦鸡儿高、低剂量组，鬼箭锦鸡儿棕色心材高、低剂量组，鬼箭锦鸡儿白色心材高、低剂量组]，采用脂多糖联合角叉菜胶溶液制备热毒血瘀证大鼠模型，检测各组热毒血瘀证模型大鼠的血液流变学、凝血四项、血常规，采用ELISA法检测花生四烯酸(arachidonic acid，AA)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血栓素B2(thromboxaneB2，TXB2)的含量。结果 ①血液流变学:与模型组相比，昌都锦鸡儿显著降低大鼠全血黏度、全血还原黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、全血相对指数(P＜0。01)，升高血浆黏度(P＜0。01);鬼箭锦鸡儿棕色心材能显著降低红细胞刚性指数(P＜0。05或P＜0。01)，升高血浆黏度(P＜0。01);鬼箭锦鸡儿白色心材能显著降低全血高切黏度、全血高切还原黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、全血高切相对指数(P＜0。01)o②凝血四项:与模型组相比，昌都锦鸡儿低剂量组凝血酶时间显著降低(P＜0。01)，鬼箭锦鸡儿棕色高剂量组活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间显著降低(P＜0。01或P＜0。05);鬼箭白色低剂量组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间显著降低(P＜0。01或P＜0。05)。③血常规:与模型组相比，鬼箭锦鸡儿棕色低剂量组和鬼箭白色低剂量组单核细胞百分比下降(P＜0。05或P＜0。01);昌都锦鸡儿低剂量组大血小板数目显著增加(P＜0。05);昌都锦鸡儿高剂量组大鼠血小板数目、血小板压积、大血小板数目显著增加(P＜0。05或P＜0。01)，趋于正常大鼠。④炎症因子:与模型组相比，昌都锦鸡儿组TNF-α、IL-6、TXB2显著升高(P＜0。01)。鬼箭锦鸡儿棕色心材组IL-6、TXB2显著升高(P＜0。01或P＜0。05)。鬼箭锦鸡儿白色心材低剂量组TXB2显著升高(P＜0。01);鬼箭锦鸡儿白色心材高剂量组IL-1β、IL-6、TXB2显著升高(P＜0。01)，AA显著降低(P＜0。05)。结论 不同基原、不同性状的佐摸兴药材对热毒血瘀证大鼠有不同程度的活血化瘀作用，对血液流变学、凝血因子、血常规、炎症介质均有不同程度的影响，且剂量不同影响程度和作用趋势不同。活血化瘀作用总体表现为昌都锦鸡儿＞鬼箭锦鸡儿白色心材＞鬼箭锦鸡儿棕色心材。其活血化瘀作用可能是多种途径和机制综合作用的结果。

    佐摸兴昌都锦鸡儿鬼箭锦鸡儿热毒血瘀血液流变凝血炎症因子

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    基于系统药理学探讨草乌改善2型糖尿病的分子机制

    刘婷婷武岳陈琪常福厚...
    606-618页
    查看更多>>摘要：目的 基于系统药理学、生物信息学、分子对接及体内外实验探讨草乌影响2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)的潜力及对T2DM相关症状的潜在机制。方法 利用数据库检索草乌相关化学成分、预测潜在作用靶点以及干预相关疾病;GEO数据库检索T2DM相对健康人的差异基因，与草乌作用靶点映射后置于DAVID数据库进行生物功能富集，利用单因素方差分析、二元Logistic回归分析及ROC曲线分析目标基因对于T2DM的敏感性。借助分子对接技术分析草乌化学成分与靶蛋白的结合位置及相互作用力。通过体内外T2DM模型验证草乌及其化学成分对目标蛋白表达的影响。结果 通过数据库检索与分析得到草乌干预靶点相关疾病304种(P＜0。05，FDR＜0。05)，选取度值最高的T2DM(Degree=59)进行分析。T2DM相对健康人差异基因与草乌潜在作用靶点取交集得到43个目标基因，进行单因素方差分析得到有显著性差异的基因共9个，二元Logistic回归分析得到5个有意义基因，ROC曲线下面积AUC＞0。5的基因共3个。分子对接得到草乌化学成分异波尔定碱[(+)-Isoboldine]与蛋白APEX1、CASP1、CBFB，欧乌头碱(Napelline)与蛋白CBX1、EHMT2结合，通过氢键相互作用、疏水相互作用、可电离性和静电相互作用等不同作用力结合，从而增加配体靶向作用蛋白的能力。T2DM大鼠经草乌水提物治疗2周后，草乌可能通过改善周围神经病变进而缓解T2DM症状。并且草乌可以影响大鼠肝组织中APEX1、CASP1、CBFB、CBX1、EHMT2的蛋白表达。草乌中(+)-Isoboldine和Napelline化学成分对体外模型的目标蛋白的影响与体内实验一致。结论 本研究初步揭示草乌可作为改善T2DM周围神经病变的潜在治疗药物，为中蒙药研发以及挖掘治疗T2DM新靶标药物奠定理论基础。

    草乌2型糖尿病系统药理学生物信息学分子对接分子机制

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    疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变防治作用机制研究

    李琳霈时健何丹谭小宁...
    619-625页
    查看更多>>摘要：目的 通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法 取SD大鼠，分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模。采用HE染色观察各组乳腺组织病理变化，流式细胞仪检测CD4+、CD8+含量;ELISA检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、E2、P 含量。Western blotting 检测 ER、PI3K、p-Akt 及 mTOR 的蛋白表达。结果 HE染色显示大鼠乳腺组织发生改变，提示造模成功。与空白组比较，模型组外周血中CD4+含量降低，CD8+含量升高，差异有统计学意义(P＜0。01);与模型组比较，疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组CD4+含量增加，CD8+含量下降，差异均有统计学意义(P＜0。01)。与空白组比较，模型组IL-2、IL-4、IL-10浓度显著降低(P＜0。01)，IL-12、IL-6显著升高(P＜0。01);与模型组比较，疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组IL-2、IL-4、IL-10浓度均显著升高(P＜0。01)，IL-12、IL-6显著下降(P＜0。05或P＜0。01)。与空白组比较，模型组E2和P含量显著升高(P＜0。01);与模型组比较，疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组E2和P含量均显著降低(P＜0。01)。Western blotting检测结果表明，与空白组比较，模型组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达显著升高(P＜0。01);与模型组比较，疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达均显著下降(P＜0。01)。结论 疏肝健脾解毒方可能是通过使ER的表达下降，从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达，同时影响机体免疫应答来逆转大鼠乳腺癌变进程。

    疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变雌激素受体PI3K/Akt/mTOR信号通路免疫应答

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    基于3种原理分离技术的多肽类药物比伐芦定杂质分析

    尹菁王婉婷陆益红赵述强...
    626-635页
    查看更多>>摘要：目的 建立不同分离原理的高效液相色谱法，对7家企业的比伐芦定原料药中相关杂质进行分析，为全面控制比伐芦定有关物质提供依据。方法 采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对11个杂质进行分离分析;采用亲水色谱法(HILIC-HPLC)对4个工艺杂质进行控制;采用分子排阻色谱法(SEC-HPLC)对聚合物进行测定。结果 建立的RP-HPLC方法可将主成分及11个杂质有效分离，11个杂质的校正因子均在0。8～1。2，比伐芦定检出浓度为0。1 μg·mL-1，检测限为0。004％;建立的HILIC-HPLC方法可将主成分及4个工艺杂质有效分离，比伐芦定检出浓度为0。3μg·mL-1，检测限为0。01％;在SEC-HPLC条件下聚合物和比伐芦定依次出峰，两者分离度为2。9，比伐芦定检出浓度为6ng·mL-1，检测限为0。000 6％。采用主成分自身对照法计算7家企业15批样品中15种已知杂质及聚合物，不同企业的产品杂质含量与其生产工艺存在一定的相关性。结论3种不同原理的方法均专属性良好，灵敏度高，耐用性好，结果可靠，可用于比伐芦定有关物质的质量控制。

    比伐芦定有关物质反相色谱法亲水色谱法分子排阻色谱

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    外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化

    王蕾江茜王宏袁玲...
    636-643页
    查看更多>>摘要：目的 探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222，miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法 高脂饲料(high-fat diet，HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒，经静脉注入体内，实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction，RT-PCR)法检测 PCSK9 mRNA 表达。免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体，负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定，纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果 HFD喂饲13周制备模型组小鼠，血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)含量显著升高，同时，模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后，PCSK9mRNA表达抑制，同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化，表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而，此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高，尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取，RT-PCR结果显示，HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论 血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。

    高胆固醇血症PCSK9认知障碍miRNA-222

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    水蛭联合全蝎冻干粉对大鼠颈动脉血栓形成及凝血功能和纤溶系统的影响

    吴青松巨少华周凌付志彬...
    644-648页
    查看更多>>摘要：目的 探讨水蛭联合全蝎冻干粉对大鼠颈动脉血栓形成的影响。方法 采用三氯化铁诱导颈动脉血栓形成，实验分6组，即假手术组、模型组、水蛭冻干粉组(水蛭组)、全蝎冻干粉组(全蝎组)、水蛭+全蝎半剂量组(半剂量组)、水蛭+全蝎全剂量组(全剂量组)，每组6只大鼠。末次给药后计算两侧颈总动脉血栓形成抑制率。采用血小板聚集及凝血因子分析仪测定活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和凝血酶原时间(thrombin time，TT)。采用ELSIA检测血浆组织纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator，t-PA)、Ⅰ 型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activator inhibitor-Ⅰ，PAI-Ⅰ)。HE 染色观察各组血栓形成情况。结果 与模型组相比，水蛭组、全蝎组、半剂量组和全剂量组中血栓湿重和干重均降低，全剂量组抑制血栓形成效果最佳。与假手术组相比，模型组APTT、PT、TT缩短，FIB含量增加，t-PA水平下降;与模型组相比，各给药组中APTT、PT、TT时间延长，FIB含量减少，t-PA水平增加。PAI-Ⅰ在各组中差异无统计学意义。模型组血管内均可见大量血栓。与模型组相比，水蛭组、全蝎组和半剂量组血栓明显减少，全剂量组几乎没有明显血栓。结论 水蛭联合全蝎冻干粉通过影响凝血功能和纤溶系统抑制大鼠颈动脉血栓形成。

    水蛭全蝎冻干粉血栓形成凝血功能纤溶系统

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    LncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮IOSE80表型转化的影响

    宋琳琳孟焕然周丽娜刘瑞...
    649-656页
    查看更多>>摘要：目的 探索lncRNAOIP5-AS1对卵巢上皮细胞IOSE80发生增殖、迁移、凋亡、侵袭和周期的表型的变化及可能的机制。方法 患者临床资料数据收集自TCGA数据库及GEO数据库，R包分析后可视化OIP5-AS1在卵巢癌组织中表达上调，生存率与OIP5-AS1的相关性采用Kaplan-Meier分析。以慢病毒载体构建OIP5-AS1过表达和沉默的IOSE80细胞模型，采用RT-qPCR验证OIP5-AS1的表达，CCK-8检测细胞增殖，Transwell检测侵袭，划痕试验检测细胞迁移，流式细胞术检测细胞周期和凋亡，Western blotting检测细胞侵袭相关蛋白E钙黏着蛋白(E-cadherin)和N钙黏着蛋白(N-cadherin)的表达及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)和细胞周期蛋白G相关激酶(cyclin-G-related kinase，GAK)的表达。结果 RT-qPCR结果显示成功构建OIP5-AS1 过表达和沉默的IOSE80细胞株。CCK-8结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞的增殖。划痕试验结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞迁移。Transwell结果显示过表达OIP5-AS1会引起IOSE80细胞的侵袭力增强。流式细胞术结果表明OIP5-AS1的过表达使IOSE80细胞凋亡减弱并推动了细胞周期的进展。Western blotting结果显示过表达OIP5-AS1会下调E-cadherin的表达并上调N-cadherin的表达，同时过表达OIP5-AS1可提高CDK及GAK蛋白的表达。结论lncRNA OIP5-AS1通过上调CDK及GAK的表达进一步干预了 IOSE80细胞周期的调控，进而实现对卵巢上皮细胞恶性表型的间接调控作用。

    卵巢上皮细胞lncRNAOIP5-AS1细胞周期表型

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    骨折挫伤胶囊HPLC指纹图谱及化学模式识别

    龚宇吴芳刘新罗定强...
    657-663页
    查看更多>>摘要：目的 建立骨折挫伤胶囊的高效液相色谱指纹图谱，并运用化学模式识别对其质量进行评价。方法 采用HPLC-DAD建立骨折挫伤胶囊的指纹图谱，确认主要色谱峰并进行归属，最后通过聚类分析(cluster analysis，CA)、主成分分析(principal component analysis，PCA)以及正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA)模型进行分析。结果75批骨折挫伤胶囊的相似度为0。685～0。986，共标记了 26个共有峰，指认了其中6个成分，分别为羟基红花黄色素A(1号峰)、阿魏酸(6号峰)、芦荟大黄素(15号峰)、大黄素(19号峰)、大黄酚(24号峰)和大黄素甲醚(26号峰);CA可分为5类;PCA和OPLS-DA筛选出13个主要差异贡献成分，通过成分归属说明控制红花的质量对于确保骨折挫伤胶囊质量稳定具有重要作用。结论 建立的HPLC指纹图谱较为稳定、可靠，能基本反映复方中化学成分的特征，可为骨折挫伤胶囊的质量控制及标准提高提供参考。

    骨折挫伤胶囊指纹图谱化学模式识别

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