期刊,中国药学（英文版） 2024年卷9期_国家学术搜索

期刊信息/Journal information

中国药学（英文版）

主　　编：张礼和

出版周期：双月刊

国际刊号：1003-1057

电子邮箱：jcps@bjmu.edu.cn

电　　话：010-82801713，82805496

邮政编码：100191

地　　址：北京海淀区学院路38号

中国药学（英文版）/Journal Journal of Chinese Pharmaceutical SciencesCSCDCSTPCD北大核心

正式出版

收录年代

靶向FAK的PROTACs的设计、合成及生物活性评价

王瑞峰赵昕侯宏保陈珂...

767-782页

查看更多>>摘要：黏着斑激酶(FAK)是一种细胞内的酪氨酸激酶,具有激酶依赖的催化功能和激酶非依赖的支架功能,这两种功能在癌症的发生、发展、转移等过程中至关重要.目前的激酶抑制剂只能抑制其催化功能,而蛋白靶向降解嵌合体(PROTACs)可以将FAK蛋白降解来同时阻断两种功能.本研究设计合成了一类以defactinib衍生物化合物12为FAK蛋白的配体,来那度胺类似物为E3连接酶配体的新型PROTAC,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.其中,优选化合物16b对A549细胞中的FAK蛋白具有较强的降解活性(DC50=6.16±1.13 nM),显著抑制A549细胞的增殖和克隆形成.与defactinib相比,16b显示出更强的抑制A549细胞迁移和侵袭活性.此外,研究表明16b通过CRBN介导的泛素蛋白酶体系统将FAK蛋白降解.

关键词：

黏着斑激酶蛋白靶向降解嵌合体迁移侵袭

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万方数据

乌灵菌粉通过减弱小鼠海马内质网应激缓解抑郁样行为

冯璐黄薇郑吉李冬梅...

783-794页

查看更多>>摘要：内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激反应在人类抑郁症病例和啮齿类动物抑郁样模型中均有报道.乌灵菌粉来源于珍贵真菌Xylaria Nigripes(Kl.)Sacc,已有研究证明其在减轻抑郁症状方面的功效.本研究的目的是探讨乌灵菌粉的抗抑郁特性及其分子机制,特别是对内质网应激的调节作用.社交挫败应激模型是通过将一只小鼠放入有敌对小鼠的陌生环境的笼子中,每天持续5-10分钟,维持10天.随后,小鼠接受口服乌灵菌粉治疗2周.采用社会趋避实验评估抑郁样行为.通过蛋白质印迹分析和实时荧光定量PCR分析社交挫败引发的内质网应激相关的蛋白和基因表达.行为学测试表明,乌灵菌粉改善了由于社交挫败应激导致的抑郁样行为,显著降低了社交挫败应激引起的78-kDa GRP78和PDI水平的增加.此外乌灵菌粉还降低了IRE1α和sXBP1的蛋白和mRNA的表达水平.同时乌灵菌粉显著降低了P-eIF2α、ATF4和CHOP的水平,提高了Bcl-2与Bax的比值.以上结果提示,乌灵菌粉可通过抑制蛋白翻译合成,减轻海马内质网应激,抑制细胞凋亡,从而改善小鼠抑郁样行为.

关键词：

抑郁症乌灵菌粉内质网应激未折叠蛋白反应

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万方数据

Del-1促进SERCA2表达抑制ER应激、炎症和神经细胞凋亡保护小鼠SCI

王浩陈康雪张雨焱蒋奎军...

795-804页

查看更多>>摘要：本文探索发育内皮细胞因子-1(Developmental endothelial locus-1,Del-1)对脊髓肌浆网内质网钙调蛋白2(sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase 2,SERCA2)的影响,及其对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的可能作用.48只小鼠随机均分为sham组、SCI组和SCI+CE组,每组随机均分为两个亚组,Del处理亚组给予尾静脉注射Del-1(1 μg/d)连续1周,另一组注射等量生理盐水;实验1周后处死小鼠,取脊髓进行下一步处理.首先通过免疫印迹分析Del-1在脊髓中对SERCA2的作用;然后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析Del-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用;最后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析分析阻断SERCA2后Del-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用.结果表明Del-1处理增加了脊髓中SERCA2的表达(P＜0.01),并且减弱了SCI诱导的ER应激、炎症和神经细胞凋亡(P＜0.01);阻断SCI小鼠脊髓中SERCA2表达,促进ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡(P＜0.01),但Del-1处理并不能减少阻断SERCA2对ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡的影响(P＞0.05).最终得出Del-1可以通过促进SERCA2表达降低脊髓损伤的ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡.

关键词：

脊髓损伤Del-1内质网钙调蛋白2炎症凋亡

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万方数据

基于网络药理学和分子对接探讨六味地黄丸治疗卵巢早衰的作用机制

尚平刘琳方毅

805-818页

查看更多>>摘要：卵巢早衰是妇科常见疾病,严重影响患者的心身健康,六味地黄丸是中药复方,对卵巢早衰具有积极作用.然而六味地黄丸的作用机制尚不清楚.因此,本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术揭示六味地黄丸治疗卵巢早衰的可能分子机制.首先,在TCMSP中筛选六味地黄丸的成分和靶点;并通过Disgenet、TTD、Drugbank、GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库检索POF相关靶点;将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析,筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图,通过Metascape数据库对数据进行GO和KEGG富集分析;最后,以核心基因的蛋白受体和对应活性成分配体进行分子对接.共筛选出六味地黄丸49个成分和189个(去重复后)预测靶点,卵巢早衰靶点4524个(去重复后);通过比对六味地黄丸和POF共同靶点,筛选出163个潜在基因;这些共同靶点涉及对化学物质反应、分子功能调节、信号受体结合等生物学过程;生物学通路包括MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等.分子对接结果显示六味地黄丸的核心基因与成分有较好的结合能.

关键词：

网络药理学六味地黄丸卵巢早衰分子对接

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万方数据

基于网络药理学和化学计量学对中成药质量控制方法研究:以活络散为例

朱美玲张基荣张秋荣林羽...

819-836页

查看更多>>摘要：本文以活络散为例构建了一种网络药理学和化学计量学相结合的方法以找寻中成药的化学质量标志物.首先我们利用网络药理学对活络散复方中各药材的主要化学成分的作用靶点进行筛选,结合《中国药典》下各药材指标性成分筛选出13个成分(绿原酸、香蒲新苷、异鼠李素-3-O-新橙皮苷、木犀草苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、黄芩苷、盐酸小檗碱、人参皂苷Rb1、去氢木香内酯、薯蓣皂苷、欧前胡素、木香烃内酯),建立活络散的"草药-化合物-靶点",其次基于网络药理学,采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定活络散复方中的13个成分的含量,Waters Cortecs C18(2.1 mm × 100 mm,1.6 μm),以乙腈(A)和0.1％甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱.最后将含量测定结果进行化学计量学分析,包括聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘投影判别分析和箱型图分析来筛选质量标志物.13个成分在考察的浓度范围内呈良好的线性关系.经OPLS-DA和箱型图分析,三七皂苷R1、黄芩苷、薯蓣皂苷、绿原酸、欧前胡素、盐酸小檗碱是影响活络散复方的主要化学质量标志物.本研究构建的方法快速、灵敏、高效,可为活络散的质量控制提供一种新的技术手段.

关键词：

中药质量标准活络散网络药理学化学计量学

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万方数据

UHPLC-MS/MS联用测定芍药甘草汤的8种成分

蒋浩郭宇姝师超

837-845页

查看更多>>摘要：本研究采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)分析测定芍药甘草汤中8种药效成分,旨在为该方提供准确、高效、适用的成分测定方法,并为其临床应用提供参考.采用甲醇提取芍药甘草汤药效成分作为供试品溶液,利用UHPLC-MS/MS技术对供试品进行分离检测分析.结果显示,8种对照品线性关系良好,供试品24 h内稳定,芍药苷、芍药内酯苷、甘草查尔酮A、槲皮素、没食子酸、甘草苷、柚皮素、甘草酸含量分别为3.530±0.124、0.139±0.006、0.245±0.008、0.779±0.026、0.433±0.021、0.388±0.018、0.617±0.013、0.081±0.005 mg/mL.结果说明UHPLC-MS/MS分析效率高、适用范围广,可反映芍药甘草汤化学成分特点.本研究建立了芍药甘草汤中8种药效成分的含量测定方法,可应用于该方临床应用和质量控制研究.

关键词：

芍药甘草汤UHPLC-MS/MS药效成分含量测定

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万方数据

丹参治疗病理性瘢痕的临床疗效:系统评价与Meta分析

宋志红杨金姬张洪壮范文霞...

846-856页

查看更多>>摘要：本研究旨在系统评价丹参治疗病理性瘢痕的临床治疗效果,并为瘢痕药物治疗提供参考依据.通过计算机检索英文及中文数据库建库至2022年 12月的文献,检索词为Salvia miltiorrhiza、cryptotanshinone、tanshinone、tanshinone ⅡA、sodium-tanshinol、compound Salvia miltiorrhiza dripping pills、cicatrix、cicatrices、scar.筛选所有丹参治疗病理性瘢痕的临床随机对照研究,与是否采用盲法或分配隐藏无关,不限患者国籍、种族或年龄.纳入的文献通过软件(RevMan 5.4)进行数据分析,其中,数值变量使用标准均数差或加权均数差;二分类变量使用比值比,所有合并统计分析的数据均计算95％可信区间(95％CI),P＜0.05表示具有统计学意义.最终纳入6篇符合标准的相关文献,共计778例患者.治疗显效率的结果为:OR=3.83,其95％CI=2.65～5.54,表明丹参治疗组的治疗显效率显著高于对照组.治疗总有效率的结果为:OR=6.94,其95％CI=2.53～19.06,表明丹参治疗组的治疗总有效率显著高于对照组.治疗3个月后瘢痕积分的结果为:MD=-0.96,其95％CI=-2.29～0.36,表明丹参治疗组治疗3个月后的瘢痕积分较对照组未显著改善.治疗6个月后瘢痕积分的结果为:MD=-1.37,其95％CI=-2.44～-0.30,表明丹参治疗组治疗6个月后的瘢痕积分较对照组显著改善.研究证实,丹参治疗可显著改善临床瘢痕患者的治疗显效率及治疗总有效率,对瘢痕患者具有良好的临床治疗效果.

关键词：

丹参病理性瘢痕Meta分析转化生长因子-β

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