期刊,中国医院药学杂志 2024年卷6期_国家学术搜索

期刊信息/Journal information

中国医院药学杂志

主　　编：陈华庭

出版周期：半月刊

国际刊号：1001-5213

电子邮箱：pharmacy@vip.163.com

电　　话：027-82836596；82809190

邮政编码：430014

地　　址：武汉市汉口胜利街155号

中国医院药学杂志/Journal Chinese Journal of Hospital PharmacyCSCD北大核心CSTPCD

查看更多>>本刊是中国科协主管、中国药学会主办的公开发行的医院药学专业性学术期刊。主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。

正式出版

收录年代

同种异体肾移植受者围术期卡泊芬净群体药动学及药效学研究

凌静钱卿胡楠杨旭萍...

611-618页

查看更多>>摘要：目的:建立异体肾移植受者围术期静脉用卡泊芬净的群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)模型，探讨并优化卡泊芬净用于治疗念珠菌属的剂量方案。方法:前瞻性收集常州市第一人民医院行同种异体肾移植术且术后静滴注射用醋酸卡泊芬净的51例受者共计134次血药浓度监测数据，考察的协变量包括年龄、性别、体质量(body weight，WT)、体质量指数，及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血浆白蛋白、血清肌酐、胱抑素C(serum cystatin C，CysC)等临床指标，采用非线性混合效应模型程序(nonlinear mixed effect method，NONMEM)建立卡泊芬净的PPK模型，并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(normal prediction distribution error，NPDE)进行模型验证。另采用Crystal Ball软件进行蒙特卡洛模拟，根据AUC0-24/MIC计算不同剂量方案的达标概率(PTA)，当PTA＞90％时，判定为抗菌疗效良好。结果:基础模型采用一级消除的一室模型，WT和CysC是影响卡泊芬净清除率(CL)的主要协变量，最终模型为CL(L·h-1)=0。411×(CysC/3。17)-0。277×(WT/57)0。519，分布容积(V)=10。7L。Bootstrap法验证模型可靠稳定，且NPDE结果显示模型的预测能力较好。蒙特卡洛模拟显示，对于白色念珠菌(MIC90=0。06 mg·L-1)和光滑念珠菌(MIC90=0。125 mg·L-1)，各设定WT(40，60，80 kg)和设定CysC(1，5，10mg·L-1)下的不同剂量(50～150mg·d-1)方案均可实现PTA＞90％。对于近平滑念珠菌(MIC90=1 mg·L-1)，所有剂量方案均不能达到药效学靶标。结论:在肾移植受者群体中初步建立了卡泊芬净的PPK模型，临床应用该模型结合患者的WT、肾功能状态，念珠菌种类和MIC值水平科学地制订个体化的给药方案，可达到改善临床结局、减少不良反应的目的。

关键词：

肾移植卡泊芬净群体药动学蒙特卡洛模拟

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头孢曲松/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌后效应研究

谭舒文何晓静刘博琳菅凌燕...

619-623页

查看更多>>摘要：目的:测定头孢曲松/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌(extended-spectrum β-lactamase producing Esch-erichia coli，ESBLs-Eco)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)、抗生素后效应(post antibiotic effect，PAE)和β-内酰胺酶抑制剂后效应(post β-lactamase inhibitor effect，PLIE)。方法:采用微量肉汤稀释法测定其MIC。采用菌落计数法测定菌落形成单位，以培养时间为横坐标，菌落数的对数值为纵坐标绘制细菌生长曲线，并计算PAE和PLIE。结果:与头孢曲松单方相比，头孢曲松/他唑巴坦对ESBLs-Eco的MIC明显降低;在较低药物浓度下，头孢曲松/他唑巴坦对ESBLs-Eco的PAE和PLIE为负值或较短。当后效应为正值时，其PLIE＞PAE。头孢曲松/他唑巴坦对ESBLs-Eco的PAE和PLIE随着药物浓度的增加而延长，当药物浓度达到800×MIC时，PAE为3。65 h，PLIE＞12。86h。结论:头孢曲松/他唑巴坦对ESBLs-Eco的PAE和PLIE具有浓度依赖效应。PLIE和PAE在维持头孢曲松/他唑巴坦于体内发挥持久的抗菌活性中起到了重要作用，且PLIE起到的作用强于PAE。

关键词：

头孢曲松/他唑巴坦超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌抗生素后效应β-内酰胺酶抑制剂后效应

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雷贝拉唑钠肠溶片在健康受试者中的生物等效性研究

田杰姜雅琦张婷李梦瑶...

624-628,647页

查看更多>>摘要：目的:研究健康受试者在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组26例健康受试者，分别空腹和餐后口服10mg受试制剂或参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测人血浆中雷贝拉唑的浓度，使用Phoenix WinNonlin 8。2统计软件的非房室模型法(NCA模块)计算雷贝拉唑的药动学参数，并进行生物等效性评价。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂雷贝拉唑的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90％CI分别为85。32％～124。01％、93。76％～111。61％和93。89％～110。21％;餐后试验受试制剂和参比制剂的 Cmax、AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比的 90％CI 分别为 86。73％～114。09％、92。33％～110。62％和 98。74％～110。57％。空腹和餐后条件下受试制剂与参比制剂主要药动学参数的几何均值比的90％CI均在80％～125％范围内。结论:在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

关键词：

雷贝拉唑钠生物等效性药动学肠溶片

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基于黑磷纳米片的智能近红外光响应复合水凝胶的制备及体外抗骨肉瘤活性评价

杨君义张周陈家瀚卢志雄...

629-640页

查看更多>>摘要：目的:制备出基于黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets，BPNSs)的智能近红外光(near-infrared light，NIR)响应复合水凝胶，用于骨肉瘤的光热-化疗协同治疗。方法:采用液相剥离的方式制备BPNSs，并利用静电作用原理，以聚乙二醇二胺[PEG-(NH2)2]为修饰剂对其进行改性。改性后的BPNSs再次通过静电作用高效地装载药物阿霉素(adriamycin，DOX)。将经过PEG改性并负载DOX的BPNSs共混于海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶基质中，通过冷法制备基于BPNSs的智能近红外光响应复合水凝胶。以小鼠骨肉瘤成骨细胞(K7M2-WT)模型评价其体外抗骨肉瘤活性。结果:BPNSs的PEG表面修饰提高了其生物稳定性，并减缓了氧化降解速度;BPNSs的载药率和包封率分别为(101。6±3。2)％和(25。3±0。9)％;基于BPNSs的智能NIR响应复合水凝胶在37 ℃下能够快速完成溶胶-凝胶相变，形成半固体药物储存库，并具有良好的通针性，优异的光热转换性能，pH/NIR智能响应的药物释放性能，良好的体外生物相容性和体外光热-化疗协同抗骨肉瘤效果。结论:基于BPNSs的智能NIR响应复合水凝胶的制备过程简单可控，可通过NIR诱导实现智能光控和持续释药，使骨肉瘤的光热-化疗协同治疗更加高效，在原位骨肉瘤等浅表肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景。

关键词：

黑磷纳米片水凝胶光热-化疗协同治疗骨肉瘤

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二仙汤对少弱精子症小鼠Keap1/Nrf2/HO-1通路的影响

江晓翠萧闵刘祺王望...

641-647页

查看更多>>摘要：目的:探讨二仙汤对少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的影响及其作用机制。方法:48只成年雄性SPF级KM小鼠，随机数字法分为空白组，模型组，二仙汤高、中、低剂量组和维生素E组，每组8只。除空白组外，其余各组以1。25g·kg-1腺嘌呤灌胃构建少弱精子症小鼠模型。造模完成后，二仙汤高、中、低剂量组分别灌胃给予11。7，5。85，2。93g·kg-1二仙汤，维生素E组灌胃给予0。013g·kg-1维生素E，连续灌胃21 d后取材。测定睾丸、附睾指数;苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;生化试剂盒检测睾丸组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA);蛋白免疫印迹法检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白 1(Kelch-like ECH related protein 1，Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1，HO-1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应检测睾丸组织Keap1、Ntf2、HO-1 mRNA表达。结果:与空白组比较，模型组小鼠附睾指数、睾丸指数，睾丸生精功能，精子密度及活动率，睾丸组织SOD、CAT活性，Nrf2、HO-1蛋白及其mRNA表达水平均降低，睾丸MDA含量、Keap1蛋白及其mRNA表达水平均升高(P＜0。01);与模型组比较，二仙汤高、中剂量组小鼠上述指标均有显著逆转(P＜0。05，P＜0。01)。结论:二仙汤可能通过调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路减轻睾丸组织氧化应激损伤，提高生精功能，改善少弱精子症。

关键词：

二仙汤少弱精子症氧化应激Keap1/Nrf2/HO-1精子质量

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异甘草酸镁调控氧化应激和凋亡改善小鼠心肌重构的机制

周星宇何艺林付丹孙赛格...

648-655页

查看更多>>摘要：目的:探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)治疗异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)诱导的的小鼠心肌重构的机制。方法:选用SPF级雄性小鼠随机分组法分为4组，即对照(control)组、阳性(control+MgIG)组、模型(ISO)组、治疗(ISO+MgIG)组。试剂盒检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的含量。苏木精-伊红/马松(HE/Masson)染色检测心脏组织的病理变化。Western blot检测心脏组织中相关蛋白的表达。结果:通过血清检测、HE/Masson染色和蛋白表达发现，ISO可造成小鼠心肌损伤:心脏体积、心脏质量、MDA、LDH、Ⅰ型胶原纤维(collagen Ⅰ)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase，p-PI3K)、半胱氨酸蛋白酶-3 激活型(cleaved caspase-3)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT1)等表达量均高于control组(P＜0。05)，GSH-Px、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、环氧合酶-2(COX-2)和超氧化物歧化酶(SOD1)等表达量均低于control组(P＜0。05)。MgIG能逆转ISO对心脏的损伤，使小鼠各项指标得以改善(P＜0。05)。结论:对于ISO诱导的的心肌重构，异甘草酸镁具有改善作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT1通路调控细胞凋亡和氧化应激有关。

关键词：

异甘草酸镁心肌重构细胞凋亡氧化应激异丙肾上腺素PI3K/AKT1

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蠲痹胶囊不同提取部位对绝经后膝骨关节炎大鼠的影响

黄文博秦书亚邹俊波李珣...

656-662页

查看更多>>摘要：目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)模型大鼠的作用，筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位，并以改良Hulth法并摘除双侧卵巢建立大鼠绝经后KOA模型为研究对象。实验大鼠被随机分为不同组别:正常对照组、模型对照组以及蠲痹胶囊乙醇提取部位组、水提取部位组、石油醚提取部位组、三氯甲烷提取部位组、正丁醇提取部位组、乙酸乙酯各提取部位组，观察这些组在各提取部位的干预下，膝骨关节炎大鼠膝关节横向直径的变化，使用micro-CT分析膝关节骨微结构;利用ELISA法检测血清、关节液中的相关炎症介质TNF-α、IL-1(3、MMP9水平;通过Western blot检测软骨组织中MMP9、COX-2蛋白表达水平。结果:与模型对照组相比，蠲痹胶囊乙醇提取部位较其他部位更加显著降低KOA大鼠膝关节肿胀;有效改善大鼠膝关节骨小梁相对体积、骨小梁厚度、骨小梁数量等骨微结构变化;能明显降低大鼠血清、关节液中TNF-α、IL-1β、MMP9水平，抑制软骨中MMP9、COX-2蛋白的表达水平。结论:蠲痹胶囊各提取部位均可不同程度缓解KOA大鼠关节炎症状，其中乙醇提取部位是其药效主要活性部位。

关键词：

蠲痹胶囊提取部位绝经膝骨关节炎Micro-CT炎症

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冰片修饰的胡椒碱醇质体的制备、表征及透皮吸收研究

霍雨佳谷娟呼胜楠陈栋...

663-670页

查看更多>>摘要：目的:制备冰片修饰胡椒碱醇质体(bomeol-modified piperine ethosomes，Bor-Pip-ES)，并对其经皮渗透性能进行比较。方法:选择脂药比、磷脂与胆固醇用量比、乙醇体积分数和冰片占载体百分比为主要影响因素，Box-Behnken设计-效应面法优化Bor-Pip-ES处方工艺。制备成Bor-Pip-ES凝胶，并进行理化性质、流变学特性等研究。采用Franz扩散池法考察Bor-Pip-ES 凝胶体外透皮性能。结果:Bor-Pip-ES最佳处方为脂药比13。5∶1，磷脂与胆固醇用量比14。4∶1，乙醇体积分数12。7％，冰片占载体百分比1。9％。Bor-Pip-ES平均包封率为(81。52±1。36)％，载药量为(5。24±0。15)％，粒径为(170。98± 9。18)nm，Zeta电位为-(8。16±0。73)mV。Bor-Pip-ES形态为球形或椭圆形。流变学显示Bor-Pip-ES凝胶具有固体弹性性质。透皮试验结果表明，Bor-Pip-ES凝胶显著提高了胡椒碱的透皮速率、累积渗透量和皮肤滞留量。结论:Bor-Pip-ES凝胶黏度适宜，易于涂展，为后续研究奠定实验基础。

关键词：

胡椒碱醇质体经皮渗透

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三种含水蛭中药制剂溶出曲线、体外抗凝活性与胃肠稳定性试验

柴晓钰王倩倩李雪岩刘慧宁...

671-676页

查看更多>>摘要：目的:评估3种含水蛭中药制剂脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊体外溶出曲线、抗凝活性与胃肠稳定性。方法:采用4种pH值溶出介质和浆板法，及Lowry法测定3种含水蛭中药制剂不同时间点的水蛭多肽含量，计算溶出曲线，相似因子f2评估溶出相似性;通过HPLC方法测定产物对硝基苯胺(p-nitroaniline，pNA)生成量，评估3种含水蛭中药制剂对凝血酶的抑制活性;测定3种含水蛭中药制剂与胃蛋白酶温孵之后凝血酶抑制活性的变化，以及枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠加入后对制剂抗凝活性下降的改善。结果:在水介质中，脑血康滴丸和活血通脉胶囊的溶出行为相似(f2=56。1);在其他溶出介质中，3种中药制剂溶出曲线均不相似，脑血康滴丸的溶出速度最快，且在测定时间内溶出量更多。水蛭多肽质量浓度均为10mg·mL-1时，脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊对凝血酶平均抑制率分别为97。9％、85。5％、59。4％。与胃蛋白酶温孵30 min后，脑血康滴丸、脉血康胶囊、活血通脉胶囊对凝血酶抑制活性平均保留率分别为64。2％、33。0％、10。7％。枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠3种成分均具有阻止胃蛋白酶对活血通脉胶囊和脉血康胶囊抗凝活性影响的作用。脱氧胆酸钠、胃蛋白酶和脉血康胶囊共同温孵后，抗凝活性相较于无脱氧胆酸钠提高了 4。0倍;枯草菌素、胃蛋白酶和活血通脉胶囊共同温孵后，抗凝活性提高了 2。4倍。结论:本研究体外评估了 3种含水蛭中药制剂的溶出曲线、抗凝活性与胃肠道稳定性，为3种中药制剂体内药效活性研究提供了数据参考。

关键词：

含水蛭中药制剂溶出曲线抗凝血酶活性胃蛋白酶降解

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多指标综合评分法结合正交试验优选温阳通便汤的水煎煮工艺

王思萌朱田密余婷张伟欣...

677-683页

查看更多>>摘要：目的:优选温阳通便汤的水煎煮工艺，为该制剂的工业化生产提供参考。方法:采用液相色谱-串联三重四级杆质谱法，选择Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×2。1 mm，5 μm)色谱柱，流动相为乙腈(A)-0。1％甲酸溶液(B)，梯度洗脱，流速为0。25 mL·min-1，柱温为30 ℃;运用多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)的正、负离子模式测定温阳通便汤水煎液中7种指标性成分松果菊苷、桂皮醛、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、β-蜕皮甾酮、藁本内酯、辛弗林、异阿魏酸的含量，以7种成分含量及出膏率作为评价指标，利用层次分析法确定各评价指标的权重系数并计算综合评分。通过单因素试验考察料液比、煎煮时间、煎煮次数对综合评分的影响，确定各因素的水平。采用多指标综合评分法，以上述8个指标的综合评分为指标，设计正交试验优选温阳通便汤的水煎煮工艺参数并进行验证。结果:松果菊苷、桂皮醛、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、β-蜕皮甾酮、藁本内酯、辛弗林、异阿魏酸及出膏率的权重系数分别为 0。233 89，0。233 89，0。140 04，0。140 04，0。082 92，0。082 92，0。051 58，0。034 72。最终优选出的温阳通便汤的水煎煮工艺为料液比1∶10，煎煮3次，每次0。5 h。3批验证试验综合评分值的RSD为6。57％。结论:该研究优选的温阳通便汤的水煎煮工艺稳定、可行。

关键词：

温阳通便汤煎煮工艺多反应监测层次分析法正交试验松果菊苷桂皮醛β-蜕皮甾酮

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