查看更多>>摘要:目的 探讨注射用N-(2,3,4,5,6五羟基己基)-(N-二取代甲酸钠基)-L-甲硫氨酸钠(GMDTC)制剂静脉输注时的驱镉作用起始剂量与安全性.方法 (1)有效性试验.雄性新西兰兔经2.5水合氯化镉制备镉中毒模型后,随机分为模型组、依地酸钠钙(EDTA)组和低、中、高剂量组.EDTA组兔静脉输注剂量为93.5 mg/kg体质量的EDTA二钾,3个剂量组兔依次予静脉输注剂量为12.0、36.0和108.0 mg/kg体质量的GMDTC,对照组(另设)和模型组兔均静脉输注等体积0.9%氯化钠溶液,每周连续给药5 d,分别给药1、2和4周.(2)毒性试验.将无特定病原体级SD大鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高剂量组.急性毒性试验中,3个剂量组大鼠依次予一次性静脉输注剂量为200.0、800.0和3 000.0mg/kg体质量的GMDTC;长期毒性试验中,3个剂量组大鼠依次予静脉输注剂量为100.0、500.0、2 000.0 mg/kg体质量的GMDTC,1次/d,连续4周,恢复期为4周;溶剂对照组大鼠同期静脉输注等体积0.9%氯化钠溶液.分别确定最大耐受剂量(MTD)和无可见有害作用水平(NOAEL).结果 (1)给药1周实验中,3个剂量组兔24 h尿镉水平均高于模型组(P值均<0.05).给药2周实验中,中、高剂量组兔3个时间点24 h尿镉水平均高于同时间点的模型组(P值均<0.05).给药4周实验中,低剂量组兔第19天24 h尿镉水平高于同时间点的模型组(P<0.05);除中剂量组第5天外,中、高剂量组兔5个时间点24 h尿镉水平均高于同时间点的模型组(P值均<0.05).与模型组比较,给药4周的低剂量组和给药1、2和4周的中、高剂量组兔肾镉水平均下降(P值均<0.05).给药期间均未观察到明显不良作用.(2)大鼠静脉注射GMDTC单次给药MTD为3 000.0mg/kg体质量.大鼠连续4周静脉输注GMDTC时,首次和末次给药结束时(8 min)血药浓度均达到峰浓度,期间未观察到临床不良反应,且未见明显蓄积;大鼠连续4周静脉输注的NOAEL为500.0 mg/kg体质量.结论 注射用GMDTC制剂对镉模型兔的起始剂量为36.0mg/kg体质量,推荐人用起始剂量为480.0mg/人.注射用GMDTC制剂具有吸收迅速、快速消除、不蓄积的安全特性.