查看更多>>摘要:基于"毒损脑络"阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚.该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制.将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg-1)组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg-1组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组.连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)1-42、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮质区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10 mRNA水平,Western blot法检测小鼠皮质 TREM2、磷酸酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、Akt、GSK3β 和 β-连环蛋白(beta-catenin,β-catenin)的蛋白表达.结果表明,与正常组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型组小鼠皮质内神经元数量明显减少,并出现核固缩现象,且Aβ1-42及CD86表达明显增多,组织内IL-1β 和IL-6 mRNA水平显著升高,IL-10 稍有升高,Arg1 则明显下降,皮质区 TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和 β-catenin 蛋白表达明显下调;与模型组相比,给药组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加,小鼠皮质区神经元数量增多、核固缩现象改善,Aβ1-42沉积明显减少,IL-1β和IL-6 mRNA和CD86水平显著下降,而IL-10及Arg1显著上升,各给药组小鼠皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达显著上调.综上所述,黄连解毒汤减少Aβ1-42表达和脑内炎症保护神经元,从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,可能与TREM2/Akt/GSK3β 信号通路有关.