查看更多>>摘要:目的 分析慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的分子特征,揭示其病理生理机制,并构建能有效预测术后复发的预后模型.方法 整合3个数据集GSE198950、GSE179265及GSE136825,其中对照组39例,慢性鼻窦炎不伴鼻息肉组16例,CRSwNP组89例,提取校正P值<0.05且Log2FC>1的差异基因,随后进行KEGG和GO富集分析及蛋白互作评分.采用随机森林和最小绝对值收敛和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行变量筛选,交集分析后得到关键节点.回顾性分析二代RNA测序数据(对照4例,CRSwNP 8例),利用Mann-Whitney U检验对前述关键节点进行比较,将P<0.05的变量纳入模型.利用既往测序数据(原发CRSwNP 16例,复发CRSwNP 15例)通过Logistic回归构建CRSwNP的预后模型,绘制列线图,利用校准曲线和受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC)以验证模型可信性.结果 对CRSwNP组中上调和下调的差异基因进行分析,其中神经活性配体-受体相互作用、白细胞介素17信号通路被激活,而钙信号通路及间隙连接被抑制.利用随机森林和LASSO鉴定出关键节点,其中G蛋白γ亚基4(U=3.00,P=0.028)、胆囊收缩素(U=0.50,P=0.006)、表皮生长因子(U=1.00,P=0.008)和神经突触细胞黏附分子1(U=0.00,P=0.004)在Whitney U检验中具有统计学意义,将其纳入回归模型.将预后模型制成列线图,验证模型校准曲线和ROC表明其高度可信(C-index=0.875,AUC=0.866),而测试集中的ROC曲线显示其可有效预测CRSwNP的术后复发(AUC=0.859).结论 本研究利用CRSwNP相关数据集,全面描述了该疾病的分子特征.通过随机森林和LASSO回归筛选出的关键节点构建的预后模型在验证中表现出高准确性,为推进CRSwNP的个体化诊疗提供了有力支持.