查看更多>>摘要:目的 探索长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)、微RNA-181a-5p(miR-181a-5p)、自噬相关蛋白5(ATG5)在原发性痛风性关节炎(GA)患者外周血中的表达及临床意义.方法 收集80例GA患者[急性期痛风(AG)、间歇期痛风(IG)各40例]和50名健康体检者(HC)临床资料、实验室检查指标及外周血标本.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测ATG5蛋白表达水平.比较3组间lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达量并与临床指标做相关性分析,构建受试者工作特征曲线(ROC)评估lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA在痛风诊断中的价值.符合正态分布的计量资料使用t检验或方差分析,非正态分布用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验,变量间的相关分析采用Spearman分析,各指标的诊断价值采用ROC曲线.结果 ①LncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA在3组间表达差异均有统计学意义(H=32.12、57.73、68.32,P均<0.001).其中,lncRNA CRNDE表达水平在AG组明显高于 IG 组和健康对照组[61.95(11.39,108.30)×10-3,25.71(15.40,38.40)×10-3,13.80(3.97,23.99)×10-3;Z=-3.24,P=0.001;Z=-5.03,P<0.001],且在 IG 组的表达水平高于健康对照组(Z=-3.56,P<0.001);miR-181a-5p、ATG5mRNA表达水平在AG组明显低于IG组及健康对照组[miR-181a-5p:39.81(31.22,69.38)× 10-3,60.74(44.19,90.35)×10-3,121.30(101.50,316.90)×10-3;Z=-3.01,P=0.030;Z=-6.93,P<0.001.ATG5 mRNA:4.52(2.31,26.63)x10-3,43.63(13.72,102.70)x10-3,153.90(66.62,365.80)×10-3;Z=-5.47、-7.36,P均<0.001)],在IG组的表达水平低于健康对照组(Z=-5.25、-4.47,P均<0.001).ATG5蛋白表达水平在3组间表达的差异有统计学意义(F=6.24,P=0.030),AG组高于健康对照组,差异有统计学意义[(0.96±0.13)与(0.61±0.04),t=4.25,P=0.013],但 IG 组(0.78±0.15)与 AG组(t=1.51,P=0.206)、HC 组(t=1.85,P=0.138)差异无统计学意义.②Spearman相关性分析显示,在GA组中lncRNA CRNDE与miR-181a-5p、ATG5 mRNA 的表达水平呈负相关(r=-0.49,P<0.001;r=-0.35,P=0.002);miR-181 a-5p 与 ATG5 mRNA表达水平在呈正相关(r=0.64,P<0.001);lncRNA CRNDE表达水平与ESR、WBC呈正相关(r=0.49,P<0.001;r=0.43,P=0.001);miR-181 a-5p 表达水平与 ESR、WBC 呈负相关(r=-0.29,P=0.009;r=-0.35,P=0.002);ATG5 mRNA 表达水平与 ESR、WBC、中性粒细胞绝对值(GR)呈负相关(r=-0.26,P=0.021;r=-0.26,P=0.024;r=-0.27,P=0.021).在 AG 组中 lncRNA CRNDE 与 ESR、WBC 呈正相关(r=0.36,P=0.022;r=0.36,P=0.026),miR-181a-5p 与 WBC 呈负相关(t=-0.34,P=0.038).③ROC 曲线显示:lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达水平预测痛风的ROC曲线下面积分别为0.764、0.875、0.864;三者联合预测痛风的ROC曲线下面积为0.928.结论 LncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5可能参与了 GA的发病机制,并且有望成为监测痛风发病的生物学指标.