查看更多>>摘要:目的 评价氯沙坦对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及其与线粒体融合-分裂的关系.方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠128只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氯沙坦组(Sham+LOS组)、脓毒症相关性急性肾损伤组(SA-AKI组)及脓毒症相关性急性肾损伤+氯沙坦组(SA-AKI+LOS组).采用盲肠结扎穿孔法建立小鼠脓毒症模型.Sham+LOS组及SA-AKI+LOS组分别于假手术或造模前3 d开始,腹腔注射氯沙坦5 mg/kg,1次/d,连续3 d;Sham组及SA-AKI组腹腔注射等量溶剂.随机取20只小鼠,观察术后7 d生存情况.于假手术或造模后24 h,采用比色法测定血清BUN及Cr浓度,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度;取肾组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,并行肾小管损伤评分,采用荧光素酶法测定ATP含量,采用JC-1法测定线粒体膜电位(MMP)水平,采用Western blot法检测动力相关蛋白1(Drp1)及线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达.结果 与Sham组比较,SA-AKI组及SA-AKI+LOS组生存率降低,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织ATP含量及MMP下降,Drp1表达上调,Mfn2表达下调(P<0.05),肾组织发生病理学损伤;与SA-AKI组比较,SA-AKI+LOS组生存率升高,血清BUN、Cr、TNF-α、IL-6、HMGB1浓度和肾小管损伤评分下降,肾组织ATP含量及MMP升高,Drp1表达下调,Mfn2表达上调(P<0.05),肾组织病理学损伤减轻.结论 氯沙坦可减轻脓毒症小鼠急性肾损伤,机制可能与促进线粒体融合,抑制线粒体分裂有关.