查看更多>>摘要:探讨ADH4外显子rs1 126671和ADH7外显子rs971074多态性与危险饮酒行为及酒精性肝病的关联.采用回顾性病例对照研究方法,分析2021年11月至2022年6月河池市人民医院消化内科确诊的酒精性肝病患者,其中52例阳性危险饮酒行为酒精性肝病病例组,同性别同年龄段的103例阳性危险饮酒行为非酒精性肝病和105例无危险饮酒行为的健康体检者分别作为对照组.采用免疫比浊法检测血清总蛋白和白蛋白,差值法计算球蛋白;采用亚硝酸盐氧化法检测总胆红素和直接胆红素,差值法计算间接胆红素;采用底物法检测碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰基转移酶.结果显示,52例酒精性肝病患者全部为男性,采用三组间非参数独立样本Kruskal-Wallis检验分析酒精性肝病组、阳性饮酒行为组、健康对照组12项肝功能基线显示三组间M(Q1,Q3)分别为:血清总蛋白(g/L)65.0(60.1,71.4)、73.4(70.3,76.3)、72.4(69.2,76.2)(H=37.130,P<0.001);白蛋白(g/L)36.1(28.6,42.9)、47.2(45.0,49.2)、47.5(45.9,49.5)(H=14.503,P=0.001);直接胆红素(µmol/L)10.1(35.6,34.0.1)、3.8(3.1,5.45)、4.2(2.9,6.0)(H=26.608,P<0.001);碱性磷酸酶(U/L)106.0(71.0,164.0)、68.0(57.5,82.0)、70.0(59.0,87.0)(H=27.904,P<0.001);白蛋白比球蛋白比值1.34(0.91,1.88)、1.82(1.65,2.00)、1.89(1.68,2.07)(H=11.047,P=0.004);直胆胆红素比间胆胆红素比值 0.91(0.69,1.91)、0.41(0.35,0.54)、0.42(0.34,0.54)(H=19.478,P<0.001);血清总胆红素(μmol/L)23.9(13.7,51.0)、13.8(10.2,17.9)、13.0(10.1,17.4)(H=18.375,P<0.001);天门冬氨酸氨基转移酶(U/L)74.0(39.0,122.0)、22.0(19.0,28.0)、23.0(19.0,30.0)(H=76.365,P<0.001);丙氨酸氨基转移酶(U/L)37.0(25.0,55.0)、23.0(17.0,30.0)、24.0(17.0,33.8)(H=57.041,P<0.001);γ-谷氨酰基转移酶(U/L)135.0(45.0,364.0)、33.0(23.5,49.5)、32.0(19.0,49.0)(H=82.558,P<0.001)等 10项主要肝功能指标差异有统计学意义;而在危险饮酒和健康组的两两比较中差异均无统计学意义.ADH4和ADH7两个位点遗传连锁平衡,三组样本中ADH4基因rs1 126671位点以CC纯合基因型为主,无TT基因型,三组比较和任意两组比较中差异均无统计学意义.ADH7基因rs971074基因型在三组比较中差异具有统计学意义(x2=9.370,P<0.05),CT基因型与CC基因型相比在危险饮酒行为组和酒精性肝病组、健康组和酒精性肝病组两两比较差异无统计学意义,在健康组和危险饮酒行为组差异有统计学意义(x2=6.372,P=0.012).RD组和HA组之间的遗传模式分析显示在超显性遗传模式差异有统计学意义(OR=2.92,95%CI:1.22~6.98;P=0.012),显性遗传模式中差异有统计学意义(OR=2.90,95%CI:1.26~6.64;P=0.008),共显性遗传模式中差异有统计学意义(OR=2.96,95%CI:1.24~7.08;P=0.032)和累加模式中差异有统计学意义(OR=2.46,95%CI:1.16~5.22;P=0.013).综上,ADH7基因rs971074的CT基因型是阳性危险饮酒行为的风险因素,ADH家族仍有可能通过ADH7与危险饮酒行为的关联增加潜在酒精性肝病保护背景人群易感性.