查看更多>>摘要：目的 比较虎杖苷在不同给药方式下对实验性矽肺大鼠模型的干预效果.方法 无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性SD大鼠50只,按随机数字表法分为对照组、二氧化硅模型组、虎杖苷雾化吸入组、虎杖苷灌胃组和虎杖苷腹腔注射组5组,每组10只.其中对照组不予任何处理,模型组在给予二氧化硅造模后不再给予处理,其他3组在二氧化硅造模后立即分别以不同的给药方式使用虎杖苷进行干预.观察给药后第28天、第56天各组大鼠一般情况以及肺系数.取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)及马松(Masson)染色,并应用试剂盒检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸和血清中丙二醛浓度,评价各组大鼠肺部炎症及肺纤维化程度.结果 在给药后第56天,与对照组相比,模型组大鼠肺系数明显升高(P＜0.01);与模型组相比,腹腔注射组大鼠肺系数有所降低(P＜0.05).各组大鼠肺组织HE染色结果表明,第28天和第56天对照组肺泡壁薄,肺泡结构正常,均未见塌陷;与第28天对照组相比,第28天模型组肺泡壁明显增厚、肺泡间隔增宽,肺泡腔有大量炎症细胞浸润;与第28天模型组相比,虎杖苷各干预组肺泡结构相对正常.与第56天对照组相比,第56天模型组肺泡壁进一步增厚;与第56天模型组相比,腹腔注射组、灌胃组、雾化吸入组肺泡间距减小.大鼠肺组织Masson染色结果表明,与对照组相比,第28天、第56天模型组肺组织均有蓝色条索状胶原纤维增生.胶原容积分析结果表明,在第28天、第56天,与对照组相比,模型组的胶原容积分数明显上升(P＜0.05);与模型组相比,腹腔注射组、灌胃组、雾化吸入组胶原容积分数有所下降(P＜0.01),其中腹腔注射组胶原容积分数下调水平优于其余两组.在给药后第56天,与对照组相比,其他各组肺组织中羟脯氨酸水平均有所升高(P＜0.05);与模型组相比,虎杖苷腹腔注射组、灌胃组、雾化吸入组羟脯氨酸水平下降(P＜0.05).在给药后第28天,各组血清中丙二醛浓度差异无统计学意义(P=0.140).在给药后第56天,与对照组相比,模型组、灌胃组、雾化吸入组大鼠血清中丙二醛浓度均上升(P＜0.05);与模型组相比,腹腔注射组、灌胃组、雾化吸入组丙二醛浓度均有所下降(P＜0.05),其中腹腔注射组的丙二醛浓度下调效果最佳.结论 虎杖苷能够有效地预防SD大鼠矽肺模型的进展,其中以腹腔注射干预的效果最佳.
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