查看更多>>摘要:目的 探究Parkin介导的自噬与锰致小鼠神经毒性效应的关系.方法 将 80 只 8 周龄SPF级C57B6 雄性小鼠随机分为4 组,即对照组以及低、中、高剂量组,每组20 只,腹腔注射MnCl2·4H2O溶液,连续染毒4 周.染毒结束后,检测小鼠运动及学习记忆能力,小鼠全血及中脑中锰蓄积量,小鼠大脑纹状体内线粒体损伤情况,大脑中多巴胺水平,Parkin、LC3蛋白水平.结果 小鼠染锰后中脑及全血中锰蓄积量均增高,其中中、高剂量组均明显高于对照组(P<0.05).与对照组相比,高剂量组小鼠运动及学习记忆功能受损,转棒停留时间、自主交替率及第一象限停留时间均减少(P<0.05),逃避潜伏期时间增加(P<0.05).与对照组相比,高剂量组多巴胺水平降低(P<0.05).随着染锰浓度升高,小鼠纹状体细胞中线粒体损伤加重,与对照组相比,通过透射电镜发现,高剂量组小鼠纹状体细胞中线粒体外膜凹凸不平,内膜嵴减少、模糊不清.随着染锰浓度升高,小鼠脑内海马中自噬水平先升高后降低.与对照组相比,中、高剂量组Parkin蛋白含量减少(P<0.05).随染锰浓度升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值先升高后下降,高剂量组明显低于对照组(P<0.05).随染锰浓度升高,α-syn蛋白含量逐渐升高,与对照组相比,中、高剂量组α-syn蛋白含量明显升高(P<0.05).结论 锰致小鼠神经系统损伤可能与Parkin介导的自噬途径受阻有关.