查看更多>>摘要：目的 比较香术防感方吸嗅和滴鼻两种经鼻给药方式预防甲型流感H1N1的有效性及可能作用机制.方法 将56只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、扎那米韦组、香囊高浓度组、香囊低浓度组、滴鼻高浓度组、滴鼻低浓度组,每组8只.香囊低、高浓度组分别给予15、30 g香术防感方香囊吸嗅,每天持续24h;滴鼻低、高浓度组分别给予浓度为0.11、0.22 g/ml香术防感方滴鼻液滴鼻,每次20 μl,每日2次;扎那米韦组给予浓度为1.025 mg/ml扎那米韦溶液滴鼻,每次20 μl,每日2次;正常组、模型组滴鼻20 μl生理盐水,每日2次.各组预防性干预5天.第5天给药1h后,除正常组外,其余各组小鼠每只滴鼻35 μl、50 LD50A/PR/8/34/H1N1病毒液滴鼻,以制备甲型流感H1N1模型小鼠.于实验第5天至9天每日记录小鼠体质量及计算体质量变化率,并观察一般状态.于第9天取材,计算小鼠肺指数及肺指数抑制率;HE染色法检测肺组织病理变化,并进行肺组织病变评分;RT-qPCR法检测肺组织病毒载量;ELISA法检测上呼吸道灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)含量.结果 实验第7、8、9天,模型组小鼠体质量变化率较同时间点正常组显著降低(P＜0.05或P＜0.01);实验第8、9天与模型组比较,扎那米韦组和滴鼻高浓度组小鼠体质量变化率增加(P＜0.05或P＜0.01).与正常组比较,模型组小鼠肺指数、肺组织病变评分、肺组织病毒载量明显升高,血清TNF-α、IL-6、IL-2、IFN-γ含量明显升高,上呼吸道灌洗液sIgA水平明显降低(P＜0.01).与模型组比较,扎那米韦组和滴鼻高浓度组肺指数、肺组织病毒载量降低,血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6含量降低,sIgA水平升高(P＜0.05或P＜0.01);除香囊低浓度组外,其余各药物干预组肺组织病变评分较模型组降低(P＜0.01).与扎那米韦组比较,香囊低浓度组和滴鼻低、高浓度组肺指数升高,各香术防感方干预组血清TNF-α、IL-2含量均升高(P＜0.05或P＜0.01).与滴鼻高浓度组比较,香囊高浓度组血清TNF-α和IFN-γ含量升高,滴鼻低浓度组肺组织病毒载量升高(P＜0.05或P＜0.01).扎那米韦组肺指数抑制率为80.84％,香囊高、低浓度组肺指数抑制率分别为41.61％、17.90％,滴鼻高、低浓度组肺指数抑制率分别为35.40％、25.40％.HE染色显示,模型组肺组织出现肺泡间隔增厚,肺泡塌陷,炎性细胞浸润;而各药物干预组小鼠肺组织炎症和损伤程度均有所减轻,且以扎那米韦组、滴鼻高浓度组改善最明显.结论 香术防感方吸嗅和滴鼻两种给药形式均可预防甲型流感H1N1病毒感染,具有抗病毒、抗炎作用,可改善肺组织病理损伤,提高呼吸道黏膜免疫,且滴鼻给药在抑制炎症反应方面可能优于吸嗅给药,尤以滴鼻高浓度效佳.
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