结核分枝杆菌1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶抑制剂的3D-QSAR研究及优化设计

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中文摘要：结核分枝杆菌是导致结核病的病原体,1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶是结核分枝杆菌代谢的关键限速酶,因此被作为一个有潜力的抗菌靶点.收集了35个对结核分枝杆菌1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶(mtDXR)有体外抑制活性的膦胺霉素衍生物,运用比较分子场分析方法和比较分子相似性指数分析方法对它们进行三维定量构效关系研究,建立了相应模型.结果表明:CoMFA模型的最佳主成分值n=7,交互检验系数q2=0.601,相关系数r2=0.979;CoMSIA模型的最佳主成分值n=8,交互检验系数q2=0.609,相关系数r2=0.983.数据显示所建模型拥有较为可靠的预测能力.同时,利用分子对接进一步考察膦胺霉素类小分子抑制剂和靶点活性部位氨基酸残基的非键作用,结合3 D-QSAR等势图,明确了该类化合物分子结构上可供加工和优化的区域,进而设计出14个全新的膦胺霉素衍生物,并对它们进行活性预测,得到了拥有更高预测活性的新化合物27m,为mtDXR抑制剂的进一步开发提供了理论依据和重要参考.

外文标题：3D-QSAR study and optimized design of 1-deoxy-D-xylulose- 5-phosphate reductoisomerase inhibitors of Mycobacterium tuberculosis

作者：

谢稳、谢双龙、余娜、林治华

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作者单位：

重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆 400054

重庆市公共卫生医疗救治中心药学部,重庆 400036

关键词：

结核分枝杆菌 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶(DXR) 膦胺霉素衍生物 3 D-QSAR 分子对接

基金：

重庆市教委科学技术研究重点项目

项目编号：

KJZD-K201801102

出版年：

2023

DOI：

10.3969/j.issn.1674-8425(z).2023.02.040

重庆理工大学学报

重庆理工大学

重庆理工大学学报

CSTPCD北大核心

影响因子：0.567

ISSN：1674-8425

年,卷(期)：2023.37(4)

参考文献量1