重庆理工大学学报2023，Vol.37Issue(4) ：357-368.DOI:10.3969/j.issn.1674-8425(z).2023.02.040

结核分枝杆菌1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶抑制剂的3D-QSAR研究及优化设计

3D-QSAR study and optimized design of 1-deoxy-D-xylulose- 5-phosphate reductoisomerase inhibitors of Mycobacterium tuberculosis

谢稳 谢双龙 余娜 林治华
重庆理工大学学报2023，Vol.37Issue(4) ：357-368.DOI:10.3969/j.issn.1674-8425(z).2023.02.040
✕
  • 国家科技期刊平台
  • NETL
  • NSTL
  • 万方数据

结核分枝杆菌1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶抑制剂的3D-QSAR研究及优化设计

3D-QSAR study and optimized design of 1-deoxy-D-xylulose- 5-phosphate reductoisomerase inhibitors of Mycobacterium tuberculosis

谢稳 1谢双龙 2余娜 2林治华2
扫码查看

作者信息

  • 1. 重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆 400054;重庆市公共卫生医疗救治中心药学部,重庆 400036
  • 2. 重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆 400054
  • 折叠

摘要

结核分枝杆菌是导致结核病的病原体,1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶是结核分枝杆菌代谢的关键限速酶,因此被作为一个有潜力的抗菌靶点.收集了35个对结核分枝杆菌1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶(mtDXR)有体外抑制活性的膦胺霉素衍生物,运用比较分子场分析方法和比较分子相似性指数分析方法对它们进行三维定量构效关系研究,建立了相应模型.结果表明:CoMFA模型的最佳主成分值n=7,交互检验系数q2=0.601,相关系数r2=0.979;CoMSIA模型的最佳主成分值n=8,交互检验系数q2=0.609,相关系数r2=0.983.数据显示所建模型拥有较为可靠的预测能力.同时,利用分子对接进一步考察膦胺霉素类小分子抑制剂和靶点活性部位氨基酸残基的非键作用,结合3 D-QSAR等势图,明确了该类化合物分子结构上可供加工和优化的区域,进而设计出14个全新的膦胺霉素衍生物,并对它们进行活性预测,得到了拥有更高预测活性的新化合物27m,为mtDXR抑制剂的进一步开发提供了理论依据和重要参考.

关键词

结核分枝杆菌/1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶(DXR)/膦胺霉素衍生物/3/D-QSAR/分子对接

引用本文复制引用

基金项目

重庆市教委科学技术研究重点项目(KJZD-K201801102)

出版年

2023
重庆理工大学学报
重庆理工大学

重庆理工大学学报

CSTPCD北大核心
影响因子：0.567
ISSN：1674-8425
参考文献量1
段落导航相关论文