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磷酸三苯酯经miRNA介导的人肝细胞脂类代谢干扰作用

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磷酸三苯酯(triphenyl phosphate,TPhP)是近年来广泛应用于电子产品的磷系阻燃剂,其脂类代谢干扰作用受到广泛关注,而microRNAs(miRNAs)在 TPhP脂类代谢干扰过程中的调控作用仍鲜有报道.本研究通过探讨TPhP暴露条件下人肝细胞的细胞活性、TPhP清除速率与miRNAs表达调控特征,并与已获得转录组数据联合分析,明确TPhP经miRNA介导的脂类代谢干扰作用.在不同浓度TPhP暴露处理48 h后,人肝细胞的细胞活性随着暴露浓度呈先上升后下降的趋势,半数致死效应剂量为46.7 μmol·L-1.在5 μg·mL-1的TPhP暴露3 h和48 h后,TPhP的清除率分别为73.9％和85.1％.人肝细胞多个miRNAs表达差异显著,差异表达miRNAs所调控的靶基因主要参与代谢、脂肪酸合成、类固醇合成及癌症相关通路.通过转录组关联分析,差异表达miR-34c-5p、miR-301a-5p和miR-7等多个miRNAs对脂类代谢相关通路的关键基因具有调控作用,并构成miRNA-mRNA调控网络.综上所述,人肝细胞对TPhP具有较高的清除效率,TPhP暴露诱导miRNA差异表达所介导的脂类代谢干扰作用是TPhP对人肝细胞的主要毒性作用,miR-7和miR-4484等miRNAs能作为TPhP胁迫下脂类代谢干扰作用的潜在生物指示物.
TPhP Induced Lipid Metabolism Disruption Mediated by miRNA in Hepa-tocyte

何春桃、严骁、付惠玲、庄僖、郑晶、麦碧娴、杨中艺、于云江

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中山大学农学院,深圳518107

生态环境部华南环境科学研究所,国家环境保护环境污染健康风险评价重点实验室,广州510530

湖南工学院安全与环境工程学院,衡阳421002

中国科学院广州地球化学研究所,有机地球化学国家重点实验室,广州510640

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磷酸三苯酯 人肝细胞 脂类代谢干扰 miRNAs

2170717720180401007441931290

2021

10.7524/AJE.1673-5897.20200306001

生态毒理学报
中国科学院生态环境研究中心

生态毒理学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.857
ISSN：1673-5897
年,卷(期)：2021.16(2)
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