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新橙皮苷治疗溃疡性结肠炎的网络药理学研究及实验验证

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目的 基于网络药理学及动物实验探讨新橙皮苷治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用及其机制.方法 选择TCMSP、TCMIP、Swiss Target Prediction、SymMap、BATMAN-TCM数据库检索新橙皮苷潜在蛋白靶点,在DisGenet及Genecards数据库中检索UC的基因靶点,获取新橙皮苷治疗UC的潜在交集靶点.采用KEGG信号通路和GO功能富集分析筛选新橙皮苷治疗UC的关键信号通路;使用STRING生物信息学数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选获取新橙皮苷治疗UC的核心靶标.采用随机数字表法将30只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量组,每组6只.采用2%的葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC小鼠模型.低、中、高剂量组分别给以0.5、5、50 mL/(kg·d)新橙皮苷溶液灌胃造模的小鼠,对照组和模型组予等量蒸馏水灌胃,持续7 d.采用小鼠疾病活动指数(DAI)及小鼠体质量变化评估小鼠疾病情况;IHC检测网络药理学预测获得的相关核心靶标蛋白表达情况.结果 网络药理学分析获得2 374个UC疾病靶点、101个新橙皮苷作用靶点和51个新橙皮苷与UC共同靶点.GO富集功能分析显示这些共同靶点涉及50个生物过程、20个细胞组分和42个分子功能.KEGG通路分析筛选获得MAPK信号通路、癌症的发病途径、癌症中的蛋白多糖、内分泌耐药、雌激素信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE通路、IL-17信号通路等66条通路.PPI网络拓扑分析获得MAPK14、ALB、ESR1、FN1、CASP3、PTGS2、CAT、IFNG、HRAS、FGF2及AR等核心靶点.动物实验证实新橙皮苷可降低UC小鼠DAI评分,减少UC小鼠体质量的下降,显著下调UC小鼠结肠组织中p38(MAPK14)蛋白的磷酸化水平(P＜0.05).结论 新橙皮苷治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能与降低MAPK通路中p38磷酸化水平有关.

吴与伦、张欣然、沈阿灵、刘丽雅、魏丽慧、陈友琴、方翌

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福建中医药大学中西医结合学院,福建 福州 350122

福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建 福州 350122

福建中医药大学科技创新与转化中心,福建 福州 350122

美国凯斯西储大学医学院,俄亥俄州 克利夫兰 44106

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溃疡性结肠炎 新橙皮苷 网络药理学 MAPK信号通路

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2024

10.13260/j.cnki.jfjtcm.2024.03010

福建中医药
福建省中医药学会　福建中医药大学

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ISSN：1000-338X
年,卷(期)：2024.55(3)