摘要
目的 采用网络药理学预测加减补阳还五汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)脑损伤可能的作用机制.方法 在TCMSP、STITCH和Target数据库查找并筛选加减补阳还五汤活性成分和药物作用靶点;利用Cytoscape 3.8.1软件绘制加减补阳还五汤的"中药-活性成分-靶点"网络图;通过GeneCards和OMIM数据库获取OSAS脑损伤的疾病靶点;利用Venny 2.1.0在线工具获得加减补阳还五汤与OSAS脑损伤的交集靶点,将交集靶点导入String数据库进行分析,并利用Cytoscape软件绘制交集靶点的蛋白互作网络(PPI)图,根据中介中心性(BC)、接近中心性(CC)和节点中心性(DC)筛选出加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤核心靶点;应用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并进行可视化作图.结果 共获得加减补阳还五汤活性成分133个及其对应的药物作用靶点331个,并绘制出加减补阳还五汤的"中药-活性成分-靶点"网络图;通过GeneCards和OMIM数据库检索到OSAS脑损伤疾病靶点3 784个,获取加减补阳还五汤与OSAS脑损伤交集靶点160 个,筛选出核心靶点为 Akt1、ALB、MAPK3、VEGFA、CASP3、FOS、CTNNB1、TP53、CREB1、EGFR、ESR 1;GO生物功能和KEGG通路富集分析结果显示:加减补阳还五汤主要通过调控癌症通路、配体-受体相互作用、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、钙离子信使通路等信号通路,参与尼古丁的反应、雌二醇的反应、兴奋性突触后电位、突触后膜、前膜的整体成分、脂筏、神经元投射、谷氨酸受体活动、类固醇结合、细胞外配体门控性钙通道活动等生物过程起到治疗OSAS脑损伤的作用.结论 加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤具有多成分、多靶点的特点,推测核心靶点可能通过参与调控雌二醇的反应、调控神经传递、类固醇结合、细胞缺氧反应等生物过程,影响细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应,促进神经干细胞的增殖修复,起保护神经组织作用,减轻脑损伤以延缓疾病的发生、发展,进而达到治疗OSAS脑损伤的目的,其作用机制可能与癌症、脂质与动脉粥样硬化、钙离子信使、cAMP、性激素等信号通路有关.
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