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前胡治疗"痰热壅肺"症的药效物质基础和作用机制的探讨

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目的:采用血清药物化学与网络药理学的方法,探究前胡治疗"痰热壅肺"症的药效物质成分及作用机制.方法:将SD雄性大鼠分成空白组和给药组,给药组给予前胡水提物,腹主动脉取血,离心制备血清样品;利用超高效液相色谱-质谱技术对前胡水提物、大鼠空白血清和含药血清进行检测,依据相对保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等二级质谱信息对化合物进行鉴定,筛选入血物质组成.基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、STITCH、Swiss Target Prediction等数据库,收集前胡入血成分作用靶点,同时参照《中医内科学》中有关"痰热壅肺"的辨证标准,通过SymMap数据库建立症候及其辨证条目靶点数据库.采用Cytoscape软件构建药物-入血成分-靶点网络图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,寻找关键靶点,利用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,以阐述其作用机制.结果:从前胡水提物及含药血清中共鉴定出705种次生代谢产物,从中筛选出入血成分15种,其中原型入血组分11种、代谢产物4种;入血成分共涉及464个靶点,以甲状腺素转运蛋白(TTR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3A)、酪氨酸激酶受体(KIT)、含缬酪肽蛋白(VCP)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(PIK3R1)、三碘甲状腺原氨酸的核激素受体β(THRB)等为PPI中的核心基因,通过调节Rap 1信号通路、癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路和磷脂酶D信号通路等多种通路发挥对"痰热壅肺"症的治疗作用.结论:前胡中的香豆素、黄酮类等入血成分可能是前胡治疗"痰热壅肺"证的药效物质基础,可为其质量控制标准的深入研究提供参考.

赵雅、李运、杨华、石晓峰、周德来

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兰州大学第一医院东岗院区,甘肃兰州 730000

兰州市食品药品检验检测研究院/甘肃省种植中药材外源性污染物监测工程研究中心,甘肃兰州 730000

甘肃省医学科学研究院,甘肃兰州 730050

甘肃中医药大学药学院,甘肃兰州 730000

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前胡 血清药物化学 网络药理学 药效物质组成 作用机制 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱

兰州市科技计划

2019-1-60

2024

甘肃医药
甘肃省医学科学研究院

甘肃医药

影响因子:0.531
ISSN:1004-2725
年,卷(期):2024.43(5)
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