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PARP抑制剂在上皮性卵巢癌中的耐药机制及解决策略
Mechanisms of Resistance to PARP Inhibitor and Strategies to Improve Its Sensitivity in Epithelial Ovarian Cancer
张文洋1
作者信息
- 1. 200092 上海交通大学医学院附属新华医院妇产科
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摘要
上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的致死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居首位.EOC的传统治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合铂类药物为基础的化疗,但2年内仍有约70％的患者复发或耐药.多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂通过对乳腺癌相关基因(breast cancer-related gene,BRCA)突变的肿瘤细胞发挥合成致死效应,为EOC提供了全新的治疗模式.PARP抑制剂为EOC靶向维持治疗带来重大突破,然而仍有患者在治疗中逐步耐药,主要的耐药机制包括同源重组修复途径恢复、药物靶点变化和致死性DNA损伤减少,目前的解决策略包括PARP抑制剂联合DNA损伤修复抑制剂、联合抑制同源重组修复通路的药物、联合传统抗癌方案、联合P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)抑制剂以及更换其他类型的PARP抑制剂.
关键词
多(ADP核糖)聚合酶抑制剂/卵巢肿瘤/肿瘤,腺和上皮/同源重组/基因,BRCA1/基因,BRCA2/药物疗法Key words
Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors/Ovarian neoplasms/Neoplasms, glandular and epithelial/Homologous recombination/Genes, BRCA1/Genes, BRCA2/Drug therapy引用本文复制引用
出版年
2024