摘要
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一,特征为持续性蛋白尿和肾功能进行性下降,是终末期肾病的主要发病原因,也是糖尿病患者的主要死因之一,因此明确DN的发病机制,为DN的预防和治疗提供新的靶点十分重要.糖代谢紊乱是DN发生发展的重要起因之一,通过抑制异常糖代谢从而延缓DN的进展一直是肾病治疗的目标.而糖代谢紊乱涉及的机制繁多,例如多元醇途径异常激活、晚期糖基化终末产物(AGEs)积累及蛋白激酶C(PKC)的激活等.最近研究提示,多元醇途径异常激活可能是糖代谢紊乱的首要机制,其代谢产物累积可能导致其他代谢紊乱的发生.多元醇途径导致肾脏受损的主要机制包括:山梨醇累积导致细胞渗透应激;内源性果糖累积直接损伤细胞并促进尿酸、AGEs生成;细胞肌醇耗竭以及氧化应激.本文就多元醇途径导致DN发生发展的详细机制进行综述,并针对多元醇途径进行干预,寻找从根本上阻断糖代谢紊乱介导肾脏细胞损伤,延缓DN进展的新靶点,为临床治疗DN提供新依据.
基金项目
上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究助推计划(JYLJ202116)
维普
万方数据