中文摘要： 目的 基于NLRP3/capase1通路探讨清肺化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠的保护作用.方法 将SD大鼠60只随机分组为假手术组、模型组、清肺化痰颗粒(1 g/kg)组、VX-765组(NLRP3炎性小体抑制剂,剂量:50 mg/kg)、清肺化痰颗粒+VX-765组(剂量分别为1 g/kg,50 mg/kg),建立慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠模型,药物处理7 d后,以全身体积描记法检测大鼠肺功能,指标包括呼吸频率(f)、潮气量(VT)、每分通气量(MV)、呼气峰流值(PEF)、吸气阻力(Ri);然后处死大鼠,采用苏木精-伊红(HE)染色检测5组大鼠肺组织病理变化,进行Holfbauer评分;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测5组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)水平,采用实时荧光定量(qRT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测5组大鼠肺组织中NLRP3、caspase-1表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠出现气管黏膜水肿充血、肺泡结构破坏,融合面积扩大、炎性细胞浸润等肺损伤症状,VT、Ri、Holfbauer评分、IL-18及IL-1β水平、NLRP3及caspase-1表达显著升高(P<0.05),f、MV、PEF显著降低(P<0.05);与模型组比较,清肺化痰颗粒组、VX-765组、清肺化痰颗粒+VX-765组大鼠病理损伤症状减轻,VT、Ri、Holfbauer评分、IL-18及IL-1β水平、NLRP3及caspase-1表达均降低(P<0.05),f、MV、PEF均升高(P<0.05);与清肺化痰颗粒组及VX-765组比较,清肺化痰颗粒+VX-765组大鼠病理损伤症状进一步减轻,VT、Ri、Holfbauer评分、IL-18及IL-1β 水平、NLRP3及caspase-1表达均降低(P<0.05),f、MV、PEF均升高(P<0.05).结论 清肺化痰颗粒可以保护慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠的肺组织,可能通过下调NLRP3/Capase1通路实现.
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