目的 研究沙利度胺作为镇痛药发挥其镇痛效果的机制及TRPV-1通路在沙利度胺发挥其镇痛效果过程中的作用.方法 采用过表达HEK293细胞和背根神经节(DRG)神经元,予以辣椒素激活受体,沙利度胺孵育.通过离子荧光成像测量技术,观察不同细胞不同干预因素下TRPV1通道变化;通过TRPV1基因敲除小鼠和C57小鼠,结合TRPV1通道抑制剂应用,分别予以沙利度胺干预,通过观察试验小鼠行为学变化,测量动物模型的痛觉改变.监测在不同的动物模型中,沙利度胺的镇痛效果及TRPV1通道参与沙利度胺的镇痛作用的机制.结果 激动剂辣椒素激活细胞模型过程中,在300μmol/L沙利度胺预处理20 min,激活的TRPV1通道内的阳离子流入显著下降,RFU读数由320下降至150单位(P<0.01),而且,TRPV1活性的这种衰减呈沙利度胺剂量依赖性.KCl溶液处理下的DRG神经元均被激活,在没有沙利度胺预处理的情况下,对辣椒素溶液敏感的神经元占(62±11)％.在应用20～50μmol/L沙利度胺预处理的情况下,对辣椒素溶液敏感神经元为(41±9)％和(28±9)％.醋酸扭体试验,可见野生型小鼠经沙利度胺预处理后,平均扭体次数由原来的54次减少到28次.与对照组(野生型WT组)比较(P<0.01);热板试验中,野生型小鼠经沙利度胺预处理后15 min,平均热痛觉阈值由原来的26 s增加到49 s(15 min);52 s(30 min);46 s(60 min),正常对照组热痛觉阈值几乎无变化,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);在TRPV1敲除小鼠和使用TRPV1通道抑制剂(A784168)的小鼠中,经沙利度胺干预后,与对照组比较,扭体数和热痛觉时间差异无统计学意义(P>0.05).结论 沙利度胺可通过TRPV1通道的调控,发挥其镇痛作用.
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