目的 探讨番石榴叶总三萜对脓毒症大鼠急性肾损伤的治疗作用,并研究其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的调控机制.方法 自60只SD大鼠中随机选取50只建立脓毒症模型,余10只记为BC组,将建模大鼠随机分为MC组、PC组、LD组、MD组和HD组,PC组予以20万U·kg-1·d-1乌司他丁腹腔注射,LD组、MD组和HD组予以60、120和240 mg·kg-1·d-1番石榴叶总三萜腹腔注射,连续1周.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测给药前后血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测给药前后血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木素-伊红染色(HE)观察肾组织病理改变;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K、AKT、核因子-2-相关因子-2(Nrf2)mRNA表达;蛋白质免疫印迹法(WB)检测PI3K、AKT、Nrf2蛋白表达及磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)水平.结果 给药后BC组血清Scr、BUN、IL-1β、IL-18、TNF-α水平均无明显变化(P>0.05),MC组均较给药前显著升高(P<0.01),其余4组均较给药前显著下降(P<0.01),且给药前MC组、PC组和3剂量组均高于BC组(P<0.01),给药后MC组均显著高于BC组(P<0.05),PC组和3剂量组均显著低于MC组(P<0.01),PC组、MD组和HD组均显著低于LD组(P<0.01),HD组均显著低于PC组、MD组(P<0.01);MC组肾组织病理严重改变,PC组和3剂量组均有所减轻,HD组肾组织病理学观察结果与BC组最为接近;各组肾组织PI3K、AKT mRNA及蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05);4组肾组织Nrf2 mRNA及蛋白相对表达量、p-PI3K、p-AKT水平对比,MC组均显著高于BC组(P<0.01),PC组和3剂量组均显著低于MC组(P<0.01),且PC组、MD组和HD组均显著低于LD组(P<0.01),HD组均显著低于PC组和MD组(P<0.01).结论 番石榴叶总三萜可减轻脓毒症大鼠炎性反应和肾组织病理变化,还可改善肾功能,推测是通过调控PI3K/AKT通路,抑制p-PI3K、p-AKT水平、下调Nrf2 mRNA及蛋白表达实现此作用的.
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