目的 探讨海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/C-EBP同源蛋白(CHOP)通路及肝纤维化的影响.方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、海金沙低剂量组、海金沙中剂量组、海金沙高剂量组,除假手术组外,其他4组大鼠建立阻塞性黄疸大鼠模型,分别给予相应的药物治疗后,检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)及肝纤维化指标层黏连蛋白(LN),透明质酸酶(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)水平;HE染色检测5组大鼠的肝组织病理变化并评估肝纤维化分级;TUNEL法测定大鼠肝脏细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肝组织可见肝小叶受损、肝细胞坏死、纤维化等病理损伤,血清ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著升高(P<0.05),肝组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.05).与模型组相比,海金沙低、中、高剂量组大鼠肝损伤及肝纤维化程度依次减轻,肝细胞凋亡数量依次较少,血清中ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著降低(P<0.05),肝组织中PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达降低(P<0.05),且海金沙处理组呈剂量依赖性.结论 海金沙可能通过抑制PERK/eIF2α/CHOP通路,减轻肝组织损伤,缓解纤维化,减少肝细胞凋亡,改善阻塞性黄疸症状,增强肝功能.
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