目的 探讨柴胡皂苷d(SSd)对哮喘小鼠气道炎症及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法 健康BALB/c雌性小鼠40只,随机取6只作为对照组,除对照组外均在第1、13天腹腔注射20μg卵蛋白(OVA)和1 mg氢氧化铝[Al(OH)3]混悬液致敏,第14～30天用2％OVA 0.9％氯化钠溶液雾化吸入激发造模.造模成功后,分为模型组、阿奇霉素(AZM)组、低中高剂量SSd组(n=6),AZM组及低中高剂量SSd组分别经腹腔注射给予AZM 250 mg/kg,SSd 1.0、1.5、2.0 mg/kg,1次/d,连续14 d,对照组和模型组给予等量0.9％氯化钠溶液.所有小鼠均在最后一次给药后2 h处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测各组小鼠免疫细胞数量.HE染色观察各组小鼠右侧肺脏组织病理学变化;采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)法检测小鼠肺脏组织中TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)mRNA的水平;免疫印迹法(WB)检测肺脏组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠出现呼吸急促、大小便失禁现象,气道组织出现出血、肺泡间隙炎性细胞聚集、肺泡璧增厚及肺泡水肿,BALF中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);与模型组相比,AZM组、低中高剂量SSd组小鼠,饮食、饮水逐渐恢复,炎性细胞浸润和毛细血管充血、出血程度逐渐减轻,BALF中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);与AZM组相比,高剂量SSd组差异无统计学意义(P>0.05).结论 SSd可能通过抑制TLR4/NF-κB通路表达,降低哮喘小鼠气道炎症水平,达到改善哮喘的目的,可能作为潜在的治疗哮喘的药物.
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