Effects of HMGA2 gene deletion on the lung injury and cardiac insufficiency in rats induced by PM 2. 5 exposure
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目的 探讨HMGA2基因缺失对PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全的影响.方法 将野生型(WT)大鼠按体重用随机数字表法分为对照组和PM2.5组,每组5只大鼠;将HMGA2-/-大鼠按体重用随机数字表法分为HMGA2-/-组和HMGA2--+PM2.5组,每组5只大鼠.对照组和HMGA2-/-组大鼠每天气管滴注0.3 ml 0.9％氯化钠溶液,PM2.5组和HMGA2-/-+PM2.5组每天气管滴注0.3 ml PM2.5混悬液,连续4周后对大鼠的心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)]和肺功能[肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)]进行评价,检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,同时检测肺和心脏组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、核转录因子-κB(NF-κB)和过氧化物还原判酶5(PRDX5)蛋白水平.结果 HMGA2--组和HMGA2-/-+PM2.5组大鼠肺和心脏组织中HMGA2无表达;与对照组比较,PM2.5组肺和心脏组织中HMGA2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,HMGA2-/-组各指标差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PM2.5组和HMGA2-/-+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB和PRDX5降低(P<0.05);与PM2.5组比较,HMGA2-/-+PM2.5组大鼠FVC、MVV、LVEF和LVFS降低,IL-6、TNF-α、3-NT和4-HNE增加,肺和心脏组织中NF-κB增加、PRDX5降低(P<0.05).结论 HMGA2基因敲除能加重PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全,其机制可能与炎症和氧化应激有关.
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