[目的]探讨经鼻高流量氧疗联合无创呼吸通气治疗重症肺炎合并呼吸衰竭的临床疗效.[方法]选取2020年3月至2023年4月本院收治的120例重症肺炎合并呼吸衰竭患者,采用随机数字表法分为高流量氧疗组、无创通气组和联合组,每组40例.比较三组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后肺功能指标[第1秒呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)]、动脉血气指标[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]水平.[结果]联合组总有效率显著高于高流量氧疗组、无创通气组,差异有统计学意义(P<0.05),但高流量氧疗组总有效率与无创通气组比较,差异无统计学意义(P>0.05).三组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于治疗前(P<0.05);联合组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于高流量氧疗组、无创通气组,差异有统计学意义(P<0.05).三组治疗后PaO2、SpO2显著高于治疗前,PaCO2低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);联合组治疗后PaO2、SpO2显著高于高流量氧疗组与无创通气组,PaCO2低于高流量氧疗组和无创通气组,差异有统计学意义(P<0.05).三组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),联合组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP显著低于高流量氧疗组和无创通气组,差异有统计学意义(P<0.05).联合组不良反应总发生率显著低于高流量氧疗组与无创通气组,差异有统计学意义(P<0.05);高流量氧疗组不良反应总发生率与无创通气组比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]经鼻高流量氧疗联合无创呼吸通气治疗重症肺炎合并呼吸衰竭患者的疗效更优,可有效改善患者肺功能、动脉血气指标,同时可减轻患者炎症反应,安全性较高.