首页|CMTM3在胃癌中的表达及其生物学功能研究

CMTM3在胃癌中的表达及其生物学功能研究

扫码查看
原文链接
  • NETL
  • NSTL
  • 万方数据
  • 维普
背景胃癌(gastric cancer，GC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一，预后较差。晚期患者5年生存率低，同时大部分患1者发现时已发展为远处转移的晚期或局部晚期，丧失了手术机会。然而，GC发生发展及侵袭转移的确切分子机制仍不完全明晰。目的在本研究中，我们采用生物信息分析结合细胞实验方法探讨CMTM3基因在GC中的表达、生物学功能及其潜在的分子调控机制。方法首先在GEO和TCGA数据库中分析CMTM3基因的差异表达情况，并比较CMTM3基因高低表达与GC患者预后的关系。在正常胃上皮细胞(GES-1)和多个GC细胞系(HGC-27，BGC-823和MKN45)中比较CMTM3基因的表达情况。在MKN45细胞中转染外源性小干扰RNA(sh-CMTM3-1)下调细胞中CMTM3基因表达后，采用MTT实验和划痕实验，评价下调前后细胞增殖和迁移能力有无改变。GEO数据库中筛选GC组织vs胃正常组织中差异表达的microRNA谱，并根据microRNA在线预测软件Targetscan预测CMCT3上游靶基因miR-125b-5P．选取我院收治的15例GC患者，采用q-PCR方法检测癌组织和癌旁组织中CMTM3和miR-125b-5P表达水平。双荧光素酶报告实验验证mjR-125b5P与CMTM3靶向调控关系。转染外源性miR-125b-5P-mimic，评价MKN45细胞增殖和迁移能力的变化。结果在GC患者，癌组织中的CMTM3基因mRNA表达水平明显高于癌旁正常胃组织(P＜0。05)。CMTM3基因高表达GC患者总生存(overall survival，OS)和无疾病进展生存(disease free survival，DFS)均低于低表达患者。外源性小干扰RNA(sh-CMTM3-1)可显著下调MKN45 GC细胞中CMTM3基因表达(P＜0。05)。sh-CMTM3-1下调MKN45 GC细胞中CMTM3基因表达后，细胞的迁移能力明显减低(P＜0。05)。MTT实验显示，sh-CMTM3-1下调CMTM3表达后，MKN45 GC细胞增殖能力明显下降(P＜0。05)。筛选出CMTM3上游靶基因miR-125b-5P。miR-125b-5P在正常胃黏膜细胞系中表达水平明显高于GC细胞系(P＜0。05)，GC患者癌组织中1nR-125b-5P表达水平明显低于癌旁正常组织(P＜0。05)。CMTM3基因在GC组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P＜0。05)。GC组织中CMTM3与miR-125b-5P表达呈负相关(rPearson=-0。58，P＜0。05)。MKN45细胞中，miR-125b-5P可显著下调CMTM3基因表达(P＜0。05)。双荧光素酶报告实验显示miR-125b-5P基因与CMTM3基因3'UTR靶向结合。转染miR-125b-5P-mimic下调CMTM3表达后GC MKN45细胞增殖能力和迁移能力明显减低(P＜0。05)。结论miR-125b-5P靶向调控CMTM3基因表达影响GC增殖和迁移能力，并有望成为GC预后的分子标志物和潜在治疗靶点。
Expression and biological function of CMTM3 in gastric cancer

李爱云、吴玉秀、郜娜、张建光、孟薇

展开 >

武警特色医学中心检验科 天津市300162

天津市东丽区东丽医院检验科 天津市300300

胃癌 miR-125b-5P CMTM3基因 预后 生物学功能

2021

10.11569/wcjd.v29.i3.116

世界华人消化杂志
太原消化病研治中心

世界华人消化杂志

影响因子：1.023
ISSN：1009-3079
年,卷(期)：2021.29(3)
  • 2