摘要
目的 为降低5-氟尿嘧啶(5-FU)毒性,设计并合成了5-FU乳糖苷衍生物,并初步探究其抗肿瘤活性.方法 采用Vorbrüggen法合成5-FU乳糖苷衍生物,通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(1HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)、异核多量子相干谱(HMQC)及异核多键相关谱(HMBC)表征其结构,并用细胞计数试剂盒8(CCK-8)研究其体外毒性及抗肿瘤活性.结果 用简单高效的方法合成了目标化合物Ⅰa、Ⅰb,并通过HRMS、1HNMR、13CNMR、HMQC及HMBC证实了Ⅰa、Ⅰb分别为N-1位及N-3位乳糖基取代的5-FU核苷衍生物;经CCK-8法验证较高浓度(0.7μmol·mL-1)Ⅰa、Ⅰb处理24 h对正常口腔角质形成细胞NOK生长的抑制率分别为30.28％及50.68％,均较5-FU的抑制作用弱(68.22％,P<0.05),其中Ⅰb对2种口腔鳞状细胞癌细胞的生长均有较显著的抑制作用,0.7μmol·mL-1浓度下处理Cal-27细胞及UM SCC-47细胞24 h后抑制率分别为81.20％、80.19％.结论 目标化合物Ⅰa、Ⅰb较5-FU具有较低毒性,且Ⅰb较Ⅰa具有更明显的抗口腔鳞状细胞癌细胞增殖活性.
基金项目
四川大学华西医院新型冠状病毒肺炎疫情科技攻关项目(HX2019nCoV056)
中国博士后科学基金面上项目(2019M660240)
四川省中央引导地方科技发展专项(2018SZYD0001)
成都市科技成果转化引导计划(2017-CY02-00025-GX)
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