目的:探讨铁死亡相关基因SLC3A2 在肝细胞癌(HCC)中的表达、功能富集、信号通路及其与患者预后的关系.方法:在STRING数据库和在线分析工具中构建与SLC3A2 和功能相关基因蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.在涉及SLC3A2 和PPI网络的基因中进行基因本体论(GO)和KEGG富集.在TIMER和GEPIA数据库中评估SLC3A2 与免疫细胞浸润之间的相关性.根据SLC3A2 的中位表达水平,将HCC病例分为高表达组(≥中位表达)和低表达组.通过GEPIA数据库比较SLC3A2 高表达组和低表达组的总生存率(OS)和无病生存率(DFS)有无差异.结果:肝癌组织中SLC3A2 的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05);在PPI网络中,观察到 35 个节点(蛋白质)、135 个相互作用关系,平均节点度为 7.71,平均聚类系数为 0.751,结果表明PPI富集显著(P<0.05).生物功能主要富集于氨基酸跨膜转运蛋白活性、细胞成分和分子功能富集等方面.KEGG通路富集表明,SLC3A2 和功能相关基因在恶性肿瘤铁死亡、碳代谢等信号通路中明显富集.免疫细胞浸润的B淋巴细胞(r=0.202,P<0.05)、CD4+T细胞(r=0.171,P<0.05),巨噬细胞(r=0.203,P<0.05)和中性粒细胞(r=0.261,P<0.05)及树突细胞(r=0.124,P<0.05)与SLC3A2 的表达水平相关.SLC3A2 基因高表达HCC患者的无病生存率(HR=1.5,P<0.05)和总生存率(HR=1.6,P<0.05)显著低于低表达HCC.结论:SLC3A2 基因在HCC中过度表达,且SLC3A2 的高表达与HCC的不良预后有关,可作为HCC的预后标志物.
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