目的:研究内蒙古地区慢性乙型肝炎(CHB)患者的基因型分布及核苷(酸)类似物新耐药位点的突变情况,为临床个体化用药提供依据.方法:收集内蒙古呼和浩特市第二医院2021 年1 月～2022 年10 月确诊的263 例CHB患者血液样本,采用Sanger测序法进行型别及突变位点检测,分析其结果.结果:263 例CHB患者中大三阳乙肝患者 138 例,小三阳乙肝患者 68 例,其余 57 例未知.共有 233 例为阳性扩增,其余样本因 HBV 载量较低检测失败.233 例中 C 基因型 178 例(76.4%),B基因型41 例(17.6%),D基因型13 例(5.6%),另外还有未知基因型1 例(0.4%);患者男112 例,女121 例,突变位点共检出 146 例(62.7%),其中单点变异 124 例(84.9%),组合变异 22 例(15.1%).单点变异以 I122F/L/N/S/V/T、S106C、T128A/N/P/L、V214A/E/I为主,分别占 21.9%、10.3%、10.3%、9.6%.患者组合位点变异主要有两种I122F/L/N/S/V/T+W257Y+T259S+V266K/I±K149Q±N248H(全部为D基因型)和I122F+G127R+M129L±V253I±L267H(全部为C基因型),分别占 8.9%、4.8%.有 2 例患者发生L180M+M204V+S202G±L267M±R110G突变,此为恩替卡韦(ETV)耐药.2 例A181S突变而不是A181T/V突变并不会造成阿德福韦(ADV)耐药.结论:内蒙古呼和浩特地区CHB患者基因型以 C 基因型为主,143 例慢性乙型肝炎患者耐药突变以 I122F/L/N/S/V/T、S106C、V214A/E/I 为主,并且 I122F/L/N/S/V/T+W257Y+T259S+V266K/I±K149Q±N248H这 13 例组合突变的患者全部为D基因型.这些位点与替诺福韦(TDF)的耐药性相关,很可能是替诺福韦(TDF)的一种新耐药突变模式,提示临床应重点关注D基因型CHB患者对于替诺福韦的有效应答,及时检测耐药,指导患者个体化精准用药.
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