目的 研究中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾中的作用.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为METH模型组和对照组.通过腹腔注射METH(2mg/kg)制备条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)动物模型,对照组注射等量生理盐水.经即刻早基因c-Fos免疫组织化学染色、含Ca2+指示剂病毒载体脑内注射、化学遗传学和蛋白质谱分析等技术,探究METH激活DRN脑区情况及蛋白表达变化,并分析抑制DRN脑区神经元CPP评分的变化.结果 CPP评分显示,METH模型小鼠在伴药箱产生明显偏好(t=4.438,P<0.05).METH模型组DRN内c-Fos阳性细胞数较对照组显著增多(t=4.065,P<0.05),而且DRN神经元内Ca2+荧光信号明显增强(t=20.50,P<0.001).通过叠氮平-N-氧化物(cloz-apine-N-oxide,CNO)腹腔注射(3mg/kg)诱导hM4Di表达抑制DRN神经元兴奋性,明显降低了METH模型组小鼠CPP分数(t=3.26,P<0.05).蛋白质谱分析在METH模型组DRN脑区筛出了一批差异蛋白,其中突触囊泡蛋白1(Syt1)和细胞黏附分子1(Cadm1)表达升高(均P<0.05);神经束蛋白(Nfasc)和突触小泡蛋白2(SV2)的C亚型表达降低(均P<0.05).结论 DRN脑区在METH诱导小鼠CPP行为偏好中起着重要作用,METH特异性诱导DRN内与突触相关的蛋白分子的表达,可能与DRN参与的成瘾机制有关.
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