肺纤维化是一种进行性的致死性肺部疾病,诊治难度较大,临床中对其诊断标志物及治疗方法需求强烈.越来越多的证据表明,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族的转录辅抑制因子是肺纤维化发病的关键介导因子.HDAC可以使组蛋白去乙酰化,导致染色质浓缩和基因转录的表观遗传抑制.HDACs还催化许多非组蛋白的去乙酰化,从而导致转录和细胞信号传导的变化.在肺纤维化中,观察到肌成纤维细胞和异常细支气管上皮中HDAC酶的异常上调,且纤维化肺的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)显示多种HDAC显著耗用.因此,我们认为纤维化肺中HDAC活性的显著失衡,AECⅡ缺乏,促进了纤维化的发展.本综述聚焦于HDAC介导纤维化发生的机制,以及各种HDAC抑制剂逆转肺纤维化失调的表观遗传反应的机制,支持HDAC抑制作为有前景的肺纤维化的治疗方案.
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