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miRNA-146通过调控TLR4/NF-κB信号通路促进POI模型卵巢颗粒细胞生长的机制研究

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目的 探讨小鼠原发性卵巢功能不全(POI)模型的微小RNA(miRNA)-146、Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)的水平及对卵巢颗粒细胞生长的影响.方法 取健康雌性BALB/c小鼠40只,随机分为POI组和对照组,每组20只.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miRNA-146水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平;采用蛋白质印迹法检测小鼠卵巢组织TLR4和NF-κB蛋白水平.采用miRNA-146模拟物或抑制剂转染小鼠卵巢颗粒细胞,评估卵巢颗粒细胞增殖、生长活力和细胞凋亡率及TLR4、NF-κB通路蛋白的表达.采用Spearman相关分析POI模型miRNA-146水平与TLR4和NF-κB水平的相关性.结果 POI组的miRNA-146水平显著低于对照组(P<0.05),TNF-α、IL-6、TLR4、NF-KB水平高于对照组(P<0.05).miRNA-146模拟物在卵巢颗粒细胞中呈高表达水平,且呈浓度依赖趋势.miRNA-146转染后,miRNA-146模拟物组细胞凋亡率低于对照组,miRNA-146抑制剂组细胞凋亡率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).Spearman相关性分析结果显示,POI小鼠的miRNA-146水平与TLR4、NF-κB水平呈负相关(r=-0.725、-0.681,P<0.05).结论 上调miRNA-146水平具有促进卵巢颗粒细胞生长的作用,其机制可能与miRNA-146负性调控TLR4/NF-κB信号通路和下调TNF-α、IL-6的表达相关,miRNA-146有望作为评估卵泡质量的指标之一.
Mechanistic study of miRNA-146 promoting the growth of ovarian granulosa cells in a POI model by regulating the TLR4/NF-κB signaling pathway

premature ovarian insufficiencymicroRNA-146toll-like receptor 4nuclear factor-κB

刘英、何凤屏、刘玉兰、范舒舒、刘彦慧

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广东省韶关市粤北人民医院体检中心,广东韶关523125

广东省东莞市妇幼保健院/东莞市生殖与遗传研究所,广东东莞512026

原发性卵巢功能不全 微小RNA-146 Toll样受体4 核因子-κB

广东省基础与应用研究基金区域重点项目

2020B1515120009

2023

检验医学与临床
重庆市卫生信息中心 重庆市临床检验中心

检验医学与临床

CSTPCD
影响因子:1.096
ISSN:1672-9455
年,卷(期):2023.20(15)
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