目的:探究与比较正常大鼠与低蛋白血症大鼠替加环素尾静脉注射后的药动学参数的差异.方法:选取健康雄性SD大鼠90只,随机分成2组,实验组大鼠给予尾静脉注射阿霉素(7.5 mg/kg),15 d后测定大鼠血清总蛋白、白蛋白,建立低蛋白血症大鼠模型;实验组和对照组大鼠尾静脉注射替加环素4 mg/kg后,分别于给药后10 min、0.5 h、1.0 h、2.0 h、3.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h和12.0 h时处死5只大鼠,采集血液分离血清后测定其血药浓度.结果:对照组大鼠药物浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)为(4.29±0.42)μg/(mL·min),表观分布容积(Vd)为(1 370.94±512.69)mL,清除率(CL)为(234.78±23.45)mL/h;实验组大鼠AUC0～t 为(1.73±0.26)μg/(mL·min),Vd为(4 071.64±1 192.51)mL,CL为(453.19±71.34)mL/h;实验组大鼠替加环素血药浓度和AUC0～t,显著下降,且实验组大鼠的清除率和Vd显著上升.结论:低蛋白血症可降低大鼠替加环素的血药浓度和AUC0～t,,导致其疗效下降.
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