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线粒体酸5在脓毒症急性肾损伤中的保护作用及机制的研究

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目的 探讨线粒体酸5(mitochonic acid-5，MA-5)是否可以减轻脂多糖(lipopolysaccha-ride，LPS)诱导的脓毒症急性肾损伤以及可能的机制。方法 细胞实验:将肾小管细胞分为正常组、MA-5(10 µmol/L)组、LPS(10 mg/L)刺激组和LPS+MA-5治疗组，通过细胞计数试剂盒8法评估细胞活力、流式细胞术评估细胞凋亡率;活性氧(reactive oxygen species，ROS)检测试剂盒检测ROS含量;三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)检测试剂盒检测ATP水平;蛋白质印迹法(western blot，Wb)检测沉默信息调节因子3(silence information regulator 3，SIRT3)蛋白、线粒体动力学相关蛋白[动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1，DRP1)、视神经萎缩因子1(optic atrophy 1，OPA1)]和细胞凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)]的表达水平。动物实验:将32只成年雄性小鼠按照统计学中完全随机设计的方法分为正常组、MA-5组、LPS组和LPS+MA-5组，每组8只。LPS(10 mg/kg)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤模型，随后腹腔注射MA-5(50 mg/kg)治疗，24 h后进行取材。通过检测血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)评估肾功能;分别应用HE染色观察肾组织病理变化，透射电镜观察肾组织线粒体超微结构，二氢乙锭荧光染色观察肾组织ROS水平，免疫组化法检测肾组织中Sirt3表达水平以及Wb检测肾组织中Sirt3、OPA1、Drp1、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 在体外，相较于LPS(10 mg/L)刺激组，LPS+MA-5治疗组肾小管上皮细胞凋亡率[(9。21±0。34)%比(16。49±0。52)%]显著减少(P＜0。05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0。972±0。066)比(0。691±0。051)]表达水平明显升高，Bax[(0。908±0。560)比(1。210±0。062)]表达水平明显降低(均P＜0。05);Sirt3蛋白[(0。945±0。049)比(0。744±0。042)]表达水平明显升高(P＜0。05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0。819±0。047)比(1。032±0。054)]表达水平显著下降，融合蛋白OPA1[(0。846±0。051)比(0。567±0。060)]表达水平及细胞ATP[(4。82±0。16)μmol/L比(3。47±0。28)μmol/L]含量均显著增加(均P＜0。05)。在体内，与LPS组小鼠比较，LPS+MA-5治疗组小鼠BUN[(29。05±1。54)mmol/L比(49。05±2。07)mmol/L]、Scr[(27。83±1。39)μmol/L比(56。51±2。21)μmol/L)]水平均降低(均P＜0。05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0。862±0。052)比(0。601±0。048)]表达水平明显升高，Bax[(0。744±0。051)比(1。047±0。054)]表达水平明显降低(均P＜0。05);Sirt3蛋白[(1。004±0。053)比(0。685±0。041)]表达水平明显升高(P＜0。05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0。716±0。051)比(1。057±0。055)]表达水平显著下降，融合蛋白OPA1[(0。838±0。055)比(0。534±0。046)]表达水平显著增加(均P＜0。05)，线粒体形态改善。结论 MA-5减轻LPS诱导的脓毒症急性肾损伤，其作用机制可能与促进Sirt3表达，改善线粒体功能障碍和细胞凋亡有关。这表明MA-5可能是脓毒症急性肾损伤的一种有效的治疗策略。
Study on the protective effect of mitochonic acid-5 on septic acute kidney injury and the underlying mechanism

Acute kidney injuryMitochonic acid-5Mitochondrial dynamicsOxidative stressApoptosis

李鹏艳、严苗、杨定平

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武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060

急性肾损伤 线粒体酸5 线粒体动力学 氧化应激 细胞凋亡

2025

10.3969/j.issn.1671-2390.2025.01.009

临床肾脏病杂志
中华医学会武汉分会，湖北省微循环学会

临床肾脏病杂志

影响因子：0.573
ISSN：1671-2390
年,卷(期)：2025.25(1)